MADRID 14 Ene. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo estudio de la Universidad de California en Davis (Estados Unidos) publicado en 'mBio' muestra que el virus del Zika secuestra una proteína huésped llamada ANKLE2, que resulta ser importante para el desarrollo del cerebro, para ayudar a su propia reproducción. Debido a que el Zika, a diferencia de la mayoría de los virus relacionados, puede atravesar la placenta, esto puede tener consecuencias desastrosas en el embarazo.
"Es un caso de que el Zika estuvo en el lugar equivocado en el momento equivocado", reflexiona Priya Shah, profesora asociada en los departamentos de Microbiología y Genética Molecular y de Ingeniería Química de la Universidad de California en Davis y autora principal del artículo. Así, el nuevo trabajo muestra que virus relacionados, como el del dengue y el de la fiebre amarilla, también utilizan ANKLE2 con el mismo fin. El descubrimiento podría abrir el camino a nuevas estrategias para desarrollar vacunas o terapias contra estos virus.
Los virus llevan sólo un conjunto limitado de instrucciones en su propio material genético, por lo que para reproducirse dependen de la apropiación de proteínas y funciones de la célula huésped. El laboratorio de Shah estudia estas interacciones entre el virus y el huésped. Shah y su equipo de investigación descubrieron anteriormente que una proteína del virus del Zika llamada NS4A interactúa con ANKLE2 en las células huésped.
Trabajando con moscas de la fruta Drosophila, demostraron que esto podría provocar microcefalia. Se sabe que ANKLE2 está involucrado en el desarrollo del cerebro en el feto, pero se encuentra en células de todo el cuerpo.
En el nuevo estudio el equipo de Shah cultivó el virus del Zika en células humanas. La eliminación del gen ANKLE2 en estas células redujo la capacidad del virus del Zika para crecer. En las células infectadas por el virus del Zika, ANKLE2 se agrupa en bolsas alrededor del retículo endoplásmico, una red utilizada para la producción de proteínas dentro de la célula.
La NS4A viral interactúa con ANKLE2 para formar bolsas en el retículo endoplasmático que actúan como fábricas de virus, dijo Shah. Reunir todos los componentes para crear virus en un solo lugar hace que la replicación sea más eficiente y también ayuda a ocultar el virus del sistema inmunológico.
"Nuestro modelo actual es que ANKLE2 es realmente importante, pero no esencial, para la formación de estos bolsillos de replicación", subraya Shah. "El virus del Zika y otros relacionados han desarrollado estrategias para ocultarse en estos focos de replicación y evitar ser detectados. Creemos que el gen ANKLE2 está secuestrado para facilitar este proceso y, sin él, los focos no se forman tan bien y el sistema inmunitario puede mantener bajo control la replicación del virus", agregan los investigadores.
En colaboración investigadores de la Universidad de Nevada, Reno (Estados Unidos) descubrieron que el virus del Zika también utiliza ANKLE2 cuando infecta células de mosquitos, lo que significa que esta interacción es importante tanto en huéspedes humanos como en insectos. Por último, demostraron que la NS4A de otros virus relacionados transmitidos por mosquitos, incluidos el virus del dengue y el virus de la fiebre amarilla, interactúa con ANKLE2 de la misma manera. Todo esto sugiere que la interacción NS4A/ANKLE2 es importante para la replicación en un amplio grupo de virus transmitidos por mosquitos, lo que abre posibles vías para nuevos medicamentos y vacunas para estas enfermedades.
