MADRID 31 Jul. (EUROPA PRESS) -
Un equipo internacional de investigadores esperan que un compuesto que probaron tanto en ratones como en células humanas en una placa de petri de un paso positivo hacia la creación de un fármaco que puede matar células de melanoma sin dañar las células sanas cercanas.
En una serie de estudios dirigidos por el doctor Arun Sharma, profesor asociado de farmacología y el doctor Shantu Amin, profesor de farmacología, ambos de la Penn State College of Medicine en Estados Unidos, los investigadores diseñaron y sintetizaron un compuesto llamado napthalamide-isoselenocyanate - NISC6 - para inhibir tanto la vía Akt1 como la topoisomerasa humana IIa - topo IIa - la actividad, que contribuyen al crecimiento del tumor de melanoma.
El melanoma, causado principalmente por la exposición a los rayos ultravioleta del sol, representa menos del 5 por ciento de los casos de cáncer de piel, pero causa más del 75 por ciento de las muertes por cáncer de piel.
En el estudio, publicado en 'European Journal of Medicinal Chemistry', el compuesto causó que las células de melanoma murieran e inhibieran el crecimiento tumoral en un 69 por ciento en un modelo de ratón. Los investigadores, que combinaron algunos enfoques diferentes de un trabajo anterior para desarrollar el nuevo compuesto, no descartan que el compuesto sirva también para otros tipos de cáncer.
Según los investigadores, los recientes intentos de utilizar fármacos para tratar el melanoma no son completamente eficaces. Los tratamientos actuales para los pacientes con melanoma incluyen dacarbazina y temozolomida, que tienen una tasa de respuesta insatisfactoria. Otro fármaco, vemurafenib - PLX-4032 - funciona bien inicialmente, pero los tumores desarrollan resistencia dentro de los 6 a 7 meses siguientes.
"Fue más un diseño basado en fragmentos de fármacos", ha señalado Sharma. Los investigadores trabajaron con isoselenocyanato, un fármaco diseñado anteriormente en el que habían trabajado y luego lo combinaron con naftalamida de mitonafida, un inhibidor de topo IIa. Mitonafide mostró actividad antitumoral tanto preclínicamente como en ensayos clínicos de fase I y fase II, pero fracasó debido a problemas de toxicidad sistémica.
El resto de isoselenocinato se diseñó a base de isotiocianatos naturales, que se pueden encontrar en verduras, tales como brócoli y coliflor, y son conocidos por sus propiedades de prevención del cáncer.
"Hay muchas recomendaciones de que, por ejemplo, el brócoli puede reducir sus probabilidades de contraer cáncer. Esas son buenas recomendaciones para la prevención, pero los compuestos en las verduras por sí solos pueden no ser lo suficientemente potentes como para ser utilizados en un ambiente terapéutico", ha explicado.
El nuevo compuesto fue diseñado para reducir la toxicidad y mejorar la resistencia a los medicamentos mediante el tratamiento de células de melanoma que contienen BRAF, así como BRAF mutado. Por ejemplo, el vemurafenib es más eficaz en el melanoma que contiene la mutación BRAFV600E, que contra las células de melanoma con la proteína BRAF de tipo salvaje.
"Lo diseñamos para una fácil eliminación del cuerpo, por lo que, en consecuencia, la toxicidad debe reducirse. También pensamos que con este compuesto y este tipo de enfoque, si va más allá, deberíamos ser capaces de retrasar o superar la resistencia porque no sólo se dirige a las células de melanoma mutante BRAF, sino también a las células de melanoma de tipo salvaje BRAF", ha informado.
Mientras que los investigadores están todavía en el proceso de estudiar el mecanismo real detrás de cómo funciona el fármaco, el compuesto parece dirigirse a un proceso que guía la división celular y el crecimiento, de acuerdo con Deepkamal Karelia, un becario post-doctoral en farmacología, Penn State, que forma parte del equipo de Sharma.
"Cuando una célula se divide y crece, el interior del ADN se enredará de la misma manera que lo haría una cuerda si lo tomas y sigues girándolo en círculos, se enredará. Para desenredar la cuerda puedes cortar y unir la cuerda o pasará mucho tiempo girándolo en dirección opuesta para desenredarlo", ha señalado Karelia.
"El ADN tiene el mismo problema en nuestras células. Para resolver el problema, nuestros cuerpos tienen una proteína llamada topoisomerasa, que corta el ADN y se une a él de nuevo para liberar el estrés. Lo que mostramos en este documento es este compuesto puede ser capaz de inhibir esa actividad de la proteína tipo IIa - el ADN es incapaz de desenrollarse".
