MADRID, 29 Jul. (EUROPA PRESS) -
Los resultados de un pequeño ensayo clínico de prueba de concepto han sugerido que los trasplantes de microbiota fecal (FMT) pueden aumentar la eficacia de la inmunoterapia en una variedad de cánceres gastrointestinales.
En el estudio, publicado en la revista 'Cell Host & Microbe' por investigadores de Corea del Sur, seis de 13 pacientes que previamente habían mostrado resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitario se beneficiaron de recibir FMT de donantes que previamente habían respondido al tratamiento.
Los investigadores también identificaron cepas específicas de bacterias asociadas con mejores o peores respuestas al FMT y a los medicamentos de puntos de control inmunitario.
"Esta investigación destaca la compleja interacción entre las bacterias beneficiosas y perjudiciales dentro de la microbiota intestinal a la hora de determinar los resultados del tratamiento", afirma el coautor Hansoo Park del Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju, en Corea del Sur. "Si bien la conexión entre la microbiota intestinal y la respuesta inmunitaria a la terapia contra el cáncer ha sido un área de creciente interés, nuestro estudio proporciona evidencia concreta y nuevas vías para mejorar los resultados del tratamiento en una gama más amplia de cánceres", apunta.
Los inhibidores de los puntos de control inmunitario han revolucionado el tratamiento del cáncer, pero muchos pacientes nunca responden o desarrollan resistencia después de una respuesta inicial. Los investigadores decidieron estudiar el FMT en pacientes que reciben inhibidores de los puntos de control inmunitario porque la evidencia emergente sugiere que la microbiota intestinal desempeña un papel crucial en la modulación del sistema inmunitario y puede afectar significativamente la eficacia de estas terapias.
Ensayos clínicos pequeños anteriores habían informado que los FMT podrían superar la resistencia a los inhibidores de los puntos de control inmunitario en algunos pacientes con melanoma, pero no se había explorado el potencial de los FMT para superar la resistencia en otros cánceres sólidos avanzados. Este estudio es el primero en mostrar los beneficios potenciales de este tratamiento en entornos clínicos más allá del melanoma.
El ensayo incluyó a pacientes con cánceres metastásicos de tumores sólidos que eran resistentes al fármaco anti-PD-1 nivolumab. Cuatro tenían cáncer gástrico, cinco cáncer de esófago y cuatro carcinoma hepatocelular.
Los seis donantes de FMT, que también tenían cáncer gástrico, cáncer de esófago o carcinoma hepatocelular, habían tenido una respuesta completa o parcial durante al menos 6 meses después del tratamiento con nivolumab o pembrolizumab. Los FMT se administraron mediante colonoscopia después de que los receptores hubieran recibido antibióticos para reducir su propia microbiota.
"Uno de los resultados más sorprendentes fue el de un paciente con carcinoma hepatocelular que inicialmente no mostró respuesta al primer trasplante de microbiota fecal y continuó experimentando progresión del cáncer.
Sin embargo, después de cambiar de donante para el segundo trasplante de microbiota fecal, el paciente mostró una notable reducción del tumor", afirma el coautor correspondiente Sook Ryun Park, del Centro Médico Asan de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ulsan en Seúl, Corea del Sur.
"Ambos donantes respondieron bien y durante mucho tiempo a los inhibidores anti-PD-1, pero como aún no conocíamos las bacterias causantes responsables de la respuesta al trasplante de microbiota fecal, no podíamos predecir si el tratamiento sería eficaz".
Los investigadores analizaron más de cerca qué bacterias tenían más probabilidades de influir en el beneficio que obtenían los pacientes con el trasplante de microbiota fecal combinado con inhibidores de puntos de control.
Al hacerlo, identificaron una nueva cepa bacteriana que ayudó a mejorar la eficacia del trasplante de microbiota fecal, Prevotella merdae Immunoactis. También identificaron dos cepas que tenían un impacto perjudicial en la eficacia del trasplante de microbiota fecal, Lactobacillus salivarius y Bacteroides plebeius.
Los científicos planean seguir estudiando estas y otras cepas con el objetivo de desarrollar mejores formas de aumentar la eficacia de la inmunoterapia modificando la microbiota intestinal.
"Al examinar las complejas interacciones dentro del microbioma, esperamos identificar comunidades microbianas óptimas que se puedan utilizar para mejorar los resultados del tratamiento del cáncer", resume Hansoo Park. "Este enfoque integral nos ayudará a comprender cómo el ecosistema microbiano en su conjunto contribuye al éxito terapéutico".
Los investigadores reconocen los desafíos que supone adoptar el trasplante de microbiota fecal como parte del tratamiento estándar a gran escala, incluida la falta de protocolos estandarizados y directrices regulatorias, los riesgos potenciales de transmisión de patógenos y los problemas logísticos relacionados con la fabricación y distribución a gran escala de productos de trasplante de microbiota fecal.
"Para lograr una adopción generalizada, es necesario desarrollar métodos eficientes y rentables de producción y distribución", afirma Sook Ryun Park. "Abordar estos desafíos mediante una investigación exhaustiva y una planificación cuidadosa será esencial para integrar el trasplante de microbiota fecal en el tratamiento estándar del cáncer".
