MADRID 29 Mar. (EUROPA PRESS) -
Nuevas investigaciones han revelado información importante sobre el funcionamiento de la 'Aspirina', un fármaco que se comercializa desde finales del siglo XIX pero sobre el que aún no se ha dilucidado por completo su mecanismo de acción detallado ni sus dianas celulares. Los nuevos hallazgos podrían allanar el camino hacia alternativas más seguras a la aspirina y también podrían tener implicaciones para mejorar las inmunoterapias contra el cáncer.
La 'Aspirina', un antiinflamatorio no esteroideo, es uno de los medicamentos más utilizados en el mundo. Se utiliza para tratar el dolor, la fiebre y la inflamación, y millones de personas la toman a diario para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Los científicos saben que la 'Aspirina' inhibe la enzima ciclooxigenasa (COX), que crea moléculas mensajeras cruciales en la respuesta inflamatoria. Investigadores dirigidos por Subhrangsu Mandal, catedrático de Química y Bioquímica de la Universidad de Texas (Estados Unidos), han descubierto más cosas sobre este proceso, según su estudio, presentado en Discover BMB, la reunión anual de la Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular.
"La 'Aspirina' es un fármaco mágico, pero su uso a largo plazo puede causar efectos secundarios perjudiciales, como hemorragias internas y daños orgánicos --afirmó Mandal--. Es importante que entendamos cómo funciona para poder desarrollar fármacos más seguros con menos efectos secundarios".
El equipo descubrió que la 'Aspirina' controla los factores de transcripción necesarios para la expresión de citocinas durante la inflamación, al tiempo que influye en muchas otras proteínas inflamatorias y ARN no codificantes que están críticamente relacionados con la inflamación y la respuesta inmunitaria. Mandal señala que este trabajo ha requerido un equipo interdisciplinar único con experiencia en biología de la señalización de la inflamación y química orgánica.
También demostraron que la 'Aspirina' ralentiza la descomposición del aminoácido triptófano en su metabolito cinurenina mediante la inhibición de unas enzimas asociadas denominadas indoleamina dioxigenasas (IDO). El metabolismo del triptófano desempeña un papel fundamental en la inflamación y la respuesta inmunitaria.
"Descubrimos que la aspirina regula a la baja la expresión de IDO1 y la producción asociada de cinurenina durante la inflamación --explica Mandal--. Dado que la aspirina es un inhibidor de la COX, esto sugiere una posible interacción entre la COX y la IDO1 durante la inflamación".
La IDO1 es una diana importante para la inmunoterapia, un tipo de tratamiento contra el cáncer que ayuda al sistema inmunitario del organismo a buscar y destruir las células cancerosas. Dado que los inhibidores de la COX modulan el eje COX-IDO1 durante la inflamación, los investigadores predicen que los inhibidores de la COX también podrían ser útiles como fármacos para la inmunoterapia.
Mandal y su equipo están creando ahora una serie de pequeñas moléculas que modulan la COX-IDO1 y estudiarán su posible uso como antiinflamatorios y agentes inmunoterapéuticos.
