MADRID, 27 Sep. (EUROPA PRESS) -
Un equipo dirigido por científicos de la Universidad de California en Riverside, la Universidad de California en Irvine y la Facultad de Medicina de Yale (todas ellas en Estados Unidos) ha diseñado un nuevo fármaco contra la malaria y ha identificado su mecanismo de acción. Los investigadores descubrieron que el fármaco, llamado MED6-189, es eficaz contra cepas de P. falciparum sensibles y resistentes a los fármacos in vitro, así como en un modelo de ratón humanizado (los ratones fueron modificados genéticamente para que tuvieran sangre humana).
Los investigadores informan en la revista 'Science' que el MED6-189 actúa atacando y alterando no sólo el apicoplasto, un orgánulo que se encuentra en las células de P. falciparum , sino también las vías de tráfico vesicular. Descubrieron que este modo de acción dual evita que el patógeno desarrolle resistencia, lo que convierte al fármaco en un compuesto antipalúdico muy eficaz y una nueva y prometedora ventaja en la lucha contra la malaria.
"La interrupción del apicoplasto y el tráfico vesicular bloquea el desarrollo del parásito y, por lo tanto, elimina la infección en los glóbulos rojos y en nuestro modelo de ratón humanizado de malaria por P. falciparum ", apunta Karine Le Roch , profesora de biología molecular, celular y de sistemas en la UCR y autora principal del artículo. "Descubrimos que MED6-189 también era potente contra otros parásitos zoonóticos de Plasmodium, como P. knowlesi y P. cynomolgi " .
Cabe recordar que en 2022, casi 619.000 muertes en todo el mundo por malaria fueron causadas por Plasmodium falciparum, el parásito de la malaria más virulento, prevalente y mortal para los humanos. Durante décadas, la resistencia del parásito a todos los medicamentos antipalúdicos ha supuesto un gran desafío para los investigadores que trabajan para detener la propagación de la enfermedad.
En este contexto, el MED6-189 es un compuesto sintético inspirado en un compuesto extraído de esponjas marinas. El laboratorio de Christopher Vanderwal , profesor de química y ciencias farmacéuticas en la Universidad de California en Irvine, sintetizó el compuesto.
"Muchos de los mejores agentes antipalúdicos son productos naturales o se derivan de ellos", recalca el experto. "Por ejemplo, la artemisinina, aislada inicialmente de la planta del ajenjo dulce, y sus análogos, son de importancia crítica para el tratamiento de la malaria. El MED6-189 es un pariente cercano de una clase diferente de productos naturales, llamados isocianoterpenos, que parecen actuar sobre múltiples vías en P. falciparum . Esto es beneficioso porque si sólo se hubiera actuado sobre una vía, el parásito podría desarrollar resistencia al compuesto más rápidamente".
Cuando los investigadores de GSK, una compañía farmacéutica en España, administraron MED6-189 a los ratones infectados con P. falciparum , descubrieron que eliminaba el parásito de los ratones. En colaboración con Choukri Ben Mamoun , profesor de medicina y patogénesis microbiana en la Facultad de Medicina de Yale (Estados Unidos), el equipo también probó el compuesto contra P. knowlesi , un parásito que infecta a los monos, y descubrió que funcionaba como estaba previsto, eliminando los glóbulos rojos infectados por el parásito del mono.
A continuación, el equipo planea continuar con la optimización de MED6-189 y confirmar aún más los mecanismos de acción del compuesto modificado utilizando un enfoque de biología de sistemas. La biología de sistemas es un enfoque de investigación biomédica para comprender el panorama general de un sistema biológico. Ofrece a los investigadores una forma de examinar cómo interactúan los diferentes organismos vivos y células a escalas mayores.