MADRID, 13 Dic. (EUROPA PRESS) -
Ingenieros de la Universidad de Pensilvania (Penn) en Estados Unidos han logrado un avance fundamental que cierra una importante brecha de equidad en materia de salud para las mujeres embarazadas con preeclampsia, una afección que surge debido a un flujo sanguíneo insuficiente a la placenta y da como resultado una presión arterial materna alta y un flujo sanguíneo restringido al feto.
Los expertos recogen en un estudio publicado en 'Nature' cómo actualmente, las opciones para estas pacientes solo tratan los síntomas, como tomar medicamentos para la presión arterial, estar en reposo en cama o dar a luz de manera prematura, independientemente de la viabilidad de su bebé. Tomar la decisión de tratar la preeclampsia de cualquier manera puede ser un enigma moral para las mujeres embarazadas que ya enfrentan muchas decisiones de salud personal con impactos a largo plazo.
Para Kelsey Swingle, estudiante de doctorado en el laboratorio de Michael Mitchell, profesor asociado de bioingeniería en Penn, estas opciones no son suficientes. Swingle considera que la brecha en la atención médica de las mujeres es un riesgo para la sociedad, y las enfermedades complejas y sin curar que enfrentan las mujeres embarazadas son desafíos de investigación médica que deberían haberse solucionado hace tiempo.
En una investigación anterior, Swingle llevó a cabo un exitoso estudio de prueba de concepto que examinó una biblioteca de nanopartículas lipídicas (LNP), las moléculas de administración que ayudaron a que el ARNm de la vacuna COVID ingresara a las células, y su capacidad para llegar a la placenta en ratones preñados.
En su último estudio Swingle examina 98 LNP diferentes y su capacidad para llegar a la placenta y disminuir la presión arterial alta y aumentar la vasodilatación en ratones preñados con preeclampsia. Su trabajo muestra que la mejor LNP para el trabajo fue una que media una administración de ARNm a la placenta más de 100 veces mayor en ratones preñados que una formulación de LNP aprobada por la FDA.
El medicamento funcionó. "Nuestro LNP fue capaz de administrar un tratamiento de ARNm que redujo la presión arterial materna hasta el final de la gestación y mejoró la salud fetal y la circulación sanguínea en la placenta", se congratula Swingle. "Además, al nacer, vimos un aumento en el peso de la camada de las crías, lo que indica una madre sana y bebés sanos. Estoy muy entusiasmado con este trabajo y su etapa actual porque podría ofrecer un tratamiento real para la preeclampsia en pacientes humanos en un futuro muy cercano".
Aunque el equipo de investigación tiene en mente seguir desarrollando esta cura para la preeclampsia y llevarla al mercado para uso humano, Swingle tuvo que empezar desde cero para hacer posible este trabajo. Primero tuvo que sentar las bases para realizar experimentos con ratones preñados y determinar cómo inducir la preeclampsia en este modelo animal, procesos que no se han estudiado tan bien. Pero, al sentar las bases, el trabajo de Swingle no solo ha identificado una vía para curar la preeclampsia, sino que también abre las puertas para la investigación sobre terapias con ARNm de LNP que aborden otros problemas de salud reproductiva.
"Resulta que se han realizado relativamente pocos estudios con LNP de ARNm en ratones preñados, y muy pocos o ninguno en ratones preeclámpticos", cuenta Swingle. "Todo es diferente en la investigación del embarazo. En los ratones, en lugar de hacer un seguimiento de las semanas de gestación, hacemos un seguimiento de los días de gestación para saber exactamente en qué etapa del embarazo se encuentra. Tuve que aprender la anatomía de una placenta de ratón y luego determinar las mejores formas de establecer un modelo de ratón de preeclampsia que imitara mejor la enfermedad en humanos".
En este estudio, se indujo la preeclampsia en ratones preñados. Luego, después de que el equipo examinara y analizara su biblioteca de 98 LNP para determinar cuál sería la mejor para entregar ARNm a la placenta, tomaron una LNP y la inyectaron a los ratones preeclámpticos con la dosis mínima efectiva una vez en el día 11 de su gestación de 20 días. Esta inyección única curó a los ratones preeclámpticos hasta el final del embarazo, pero ahora el equipo debe explorar cuántas dosis serían necesarias para tratar la afección en animales más grandes y en humanos.
"En esta etapa de nuestra investigación, primero llevaríamos este LNP a animales más grandes, como ratas y cobayas, para determinar qué tan bien funciona en los modelos de preeclampsia de referencia, antes de poder avanzar este trabajo a ensayos en humanos", dice Swingle. "Probar nuestro LNP en cobayas será particularmente interesante, ya que su placenta se parece mucho a la de los humanos y su período de gestación es más largo, hasta 72 días".
Mientras Swingle piensa en los próximos pasos de su investigación, también colaborará en proyectos de investigación de posgrado en curso en el laboratorio de Mitchell, centrados en optimizar aún más el LNP para entregar el ARNm de manera aún más eficiente, así como en comprender los mecanismos de cómo llega a la placenta, una pregunta que aún no tiene respuesta completa.