MADRID, 18 Mar. (EUROPA PRESS) -
En un artículo pionero, revisado por pares y convocado por líderes de opinión, expertos de la Universidad de Xiamen (China) aseguran en 'Brain Medicine' (Genomic Press, Nueva York), que la proteína asociada a CD2 (CD2AP) contribuye a la enfermedad de Alzheimer, uno de los trastornos neurodegenerativos más devastadores que afecta a millones de personas en todo el mundo.
La CD2AP, inicialmente identificada por su papel en el transporte celular y la arquitectura del citoesqueleto, se ha convertido ahora en un factor crucial en la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han establecido que CD2AP es un factor de riesgo genético importante para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía (LOAD), y hay cada vez más evidencia que lo vincula con el metabolismo amiloide, la patología tau, la integridad sináptica y la neuroinflamación.
"La CD2AP es una molécula fascinante porque funciona en la intersección de múltiples vías implicadas en la enfermedad de Alzheimer", confirma el profesor Yun-wu Zhang, autor correspondiente de la revisión. "Al comprender su función precisa en diferentes neuronas, podríamos descubrir nuevas estrategias de tratamiento para este complejo trastorno".
La acumulación de ABeta y la formación de placa son fundamentales en la patogénesis de la EA. Se ha descubierto que el CD2AP regula el metabolismo del A controlando el tráfico y la degradación de la proteína precursora amiloide (PPA). Estudios demuestran que la deficiencia de CD2AP provoca un aumento de la producción de ABeta y una reducción de su eliminación, acelerando así la formación de placa.
"El CD2AP puede desempeñar una doble función en la regulación amiloide", sustenta el profesor Zhan . "Por un lado, limita la producción excesiva de ABeta y, por otro, ayuda a eliminar los agregados amiloides tóxicos. Las alteraciones en cualquiera de estas funciones pueden inclinar la balanza hacia la neurodegeneración".
UN EXCESO DE CD2AP PODRÍA AGRAVAR LA PÉRDIDA DE SINAPSIS
La pérdida de sinapsis es un fuerte predictor del deterioro cognitivo en la EA, y CD2AP es crucial para mantener la estructura y la función sinápticas. Sin embargo, el impacto de la proteína varía según el tipo celular. En las neuronas, CD2AP es esencial para la formación y estabilidad de las espinas dendríticas, mientras que, en la microglía, una actividad excesiva de CD2AP puede promover la poda sináptica patológica. Estudios recientes indican que la pérdida de CD2AP en las neuronas conduce a una menor densidad de espinas y a un deterioro de la plasticidad sináptica, mecanismos clave que subyacen a la pérdida de memoria en la EA.
"Las neuronas y la microglía parecen tener necesidades opuestas en lo que respecta al CD2AP", destacan los investigadores. "En las neuronas, el CD2AP tiene un efecto protector, pero en la microglía, un exceso de CD2AP podría agravar la pérdida de sinapsis. Esto lo convierte en una diana terapéutica compleja, pero prometedora".
Además de su función en la regulación amiloide, el CD2AP se ha relacionado con la neurotoxicidad mediada por tau. Los ovillos de tau, otra característica definitoria de la EA, alteran la función neuronal y contribuyen al deterioro cognitivo. Estudios demuestran que ciertas variantes del CD2AP se asocian con un aumento de la fosforilación de tau, lo que agrava el daño neuronal.
EL CD2AP REPRESENTA UNA OPORTUNIDAD ÚNICA
Dados sus amplios efectos, el CD2AP representa una oportunidad única para la intervención terapéutica. Sin embargo, sus funciones específicas para cada tipo celular complican el desarrollo de fármacos. Los investigadores están explorando si dirigirse al CD2AP de forma que mejore la protección neuronal y limite la sobreactivación microglial podría ser una estrategia terapéutica viable.
"Apenas estamos empezando a comprender cómo funciona el CD2AP en diferentes tipos celulares", finaliza el profesor Zhang . "Nuestro objetivo es desarrollar terapias de precisión que puedan modular la actividad del CD2AP de forma que beneficie a los pacientes sin causar consecuencias no deseadas".