MADRID, 21 (EDIZIONES)

   Un nuevo estudio realizado por investigadores del Mass General Brigham (Estados Unidos) ha descubierto que la actividad inmunológica materna durante un período crítico del desarrollo cerebral dependiente del sexo en el embarazo afectó al circuito y la función de la memoria a largo plazo de la descendencia en la infancia y la mediana edad, con patrones diferentes para hombres y mujeres.

   Para los hallazgos, que se publican en 'Molecular Psychiatry', se han analizado datos de participantes a los que se les ha hecho un seguimiento durante más de 50 años, comenzando antes de sus nacimientos.

   "El envejecimiento cerebral también tiene que ver con el desarrollo cerebral, y comprender las diferencias sexuales en el desarrollo cerebral es fundamental para comprender las diferencias sexuales en el cerebro que envejece", expone la autora correspondiente Jill M. Goldstein, fundadora y directora ejecutiva del Centro de Innovación en Diferencias Sexuales en Medicina del Hospital General de Massachusetts , miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham y profesora de Psiquiatría y Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard (Estados Unidos).

   "Este artículo es un primer paso hacia el estudio de los orígenes fetales de la enfermedad de Alzheimer, que, como muchas enfermedades crónicas, se desarrolla a lo largo de la vida y está influenciada por el desarrollo temprano de una manera que normalmente no consideraríamos", añade.

   Este estudio se basó en los hallazgos de una cohorte establecida hace más de 60 años, que incluye a los hijos adultos de casi 18.000 embarazos entre 1959 y 1966, seguidos como parte del Estudio de Familias de Nueva Inglaterra (NEFS). La presente investigación comprendió a 204 individuos nacidos durante el estudio que estuvieron o no expuestos a un entorno inmunológico adverso en el útero (es decir, niveles elevados de marcadores inmunológicos, como las citocinas IL-6 y TNF-a) y a los que se hizo un seguimiento hasta la mediana edad 50 años después.

   El equipo utilizó imágenes cerebrales funcionales para examinar el impacto de esta exposición temprana en las regiones cerebrales en el circuito de la memoria que son densas en estos receptores de citocinas y receptores de hormonas sexuales y muestran diferencias sexuales en el desarrollo y el funcionamiento a partir del desarrollo fetal.

   Los investigadores descubrieron que los niveles elevados de IL-6 y TNF-a en las madres durante el embarazo estaban relacionados con diferencias de género en la actividad cerebral adversa en los circuitos de memoria de la descendencia más adelante en la vida, particularmente en mujeres posmenopáusicas. Estas mujeres también expresaron marcadores más altos de un estado proinflamatorio en la mediana edad. Además, los investigadores vieron evidencia del impacto de estos marcadores inmunológicos incluso antes, en el rendimiento cognitivo de los niños a los siete años, lo que subraya el vínculo entre las exposiciones durante el embarazo y la salud cerebral más adelante en la vida.

   Sus hallazgos sugieren que la actividad inmunológica prenatal materna elevada puede contribuir al desarrollo de una mayor sensibilidad inmunológica y al estrés en la descendencia, lo que, según la hipótesis de los investigadores, puede predisponerlos a trastornos de la memoria, como el EA, más adelante en la vida, de formas dependientes del sexo.

   A medida que los participantes envejecen, los investigadores continúan vigilándolos para examinar los niveles de amiloide y otras medidas de patología relacionada con la enfermedad de Alzheimer para explorar más a fondo la asociación entre la inmunidad prenatal y la enfermedad de Alzheimer. Los objetivos actuales incluyen comprender los mecanismos por los cuales la actividad inmunológica materna influye en el desarrollo cerebral fetal, identificar biomarcadores para futuras disfunciones de la memoria en la mediana edad temprana y comprender cómo otros períodos del desarrollo, como la pubertad, influyen en el cerebro que envejece.

   "Si bien la actividad inmunitaria prenatal puede afectar el desarrollo cerebral de la descendencia, eso no significa que el embarazo sea determinante. Por supuesto, las exposiciones ambientales posteriores son clave, al igual que el entorno intrauterino. Afortunadamente, el cerebro es excepcionalmente adaptable y queremos comprender los factores cognitivos, conductuales y dependientes del sexo asociados tanto con el riesgo como con la resiliencia para poder intervenir de manera temprana y mantener intacta la función de la memoria a medida que envejecemos", añade.