MADRID 30 Nov. (EUROPA PRESS) -
Los cánceres de mama que tienen una enzima PI3K hiperactiva, implicada en el crecimiento y la división celular, tienden a ser más agresivos y a extenderse y dividirse más como las células madre. Pero un nuevo estudio publicado en la revista 'PLOS Genetics', ha descubierto una sorprendente relación entre la actividad de la PI3K y las mutaciones en el gen PIK3CA, que codifica la enzima.
Según este estudio, realizado por Ralitsa Madsen, del University College de Londres, y sus colegas, los tumores de cáncer de mama con una copia mutante del gen PIK3CA tienden a tener una menor actividad de PI3K. En comparación, las pacientes con dos o más copias suelen tener una mayor actividad de PI3Kalfa, lo que da lugar a tumores más agresivos y a un peor pronóstico para las pacientes con ciertos tipos de cáncer de mama.
Los experimentos realizados en el laboratorio demostraron previamente que dos genes PIK3CA mutantes, pero no uno, pueden promover un estado persistente de las células madre, una cualidad denominada "stemness". Pero hasta ahora no había pruebas de pacientes humanos que apoyaran esta idea.
En el nuevo estudio, los investigadores estudian la relación entre las mutaciones de PI3K, la actividad de PI3K y la condición de célula madre en el cáncer de mama.
Utilizaron datos disponibles públicamente de casi 3.000 tumores de cáncer de mama y aplicaron métodos computacionales para inferir la actividad de PI3K y el carácter de tallo y descubrieron que los tumores agresivos tenían una mayor actividad de PI3K y un mayor grado de troncalidad. Sin embargo, se sorprendieron al descubrir que las células cancerosas con una sola copia mutante de PIK3CA tenían niveles más bajos de stemness y son potencialmente menos agresivas.
El nuevo estudio respalda la idea de que la hiperactividad de las enzimas PI3K está relacionada con los cánceres de mama más agresivos. Además, los investigadores advierten de que el número de copias de las mutaciones de PIK3CA en un tumor puede afectar a su respuesta a las terapias contra el cáncer.
Concluyen que esta información, junto con los datos sobre la actividad de PI3K, debería tenerse en cuenta a la hora de elegir a las pacientes que participarán en los ensayos clínicos de nuevos fármacos.
Madsen añade que "la estratificación del cáncer de mama en función de la dosis de mutaciones de PIK3CA revela una relación contraintuitiva con los índices funcionales de la actividad de la vía PI3K y la desdiferenciación del tumor".
