MADRID 22 Sep. (EUROPA PRESS) -
Nuevos conocimientos sobre el modo en que el sistema inmunitario de la madre "recuerda" embarazos anteriores podrían conducir a terapias mejoradas para reducir los riesgos de parto prematuro, preeclampsia y mortinatalidad, según un estudio publican en la revista 'Science'.
Los científicos saben desde hace décadas que el embarazo exige que el cuerpo de la madre se adapte para que su sistema inmunitario no ataque al feto en crecimiento como si fuera un invasor extraño y hostil. Sin embargo, a pesar de que en los últimos años se ha aprendido mucho más sobre la inmunología del embarazo, un nuevo estudio demuestra que la interacción celular entre la madre y su hijo es aún más compleja y duradera de lo esperado.
"Al investigar cómo un embarazo anterior cambia los resultados de embarazos futuros -o, en otras palabras, cómo las madres recuerdan a sus bebés-, nuestros hallazgos añaden una nueva dimensión a nuestra comprensión de cómo funciona el embarazo", afirma Sing Sing Way, de la División de Enfermedades Infecciosas del Cincinnati Children's y del Centro de Inflamación y Tolerancia, en Estados Unidos.
"La naturaleza ha diseñado una capacidad de recuperación incorporada en las madres que, por lo general, reduce el riesgo de parto prematuro, preeclampsia y mortinatalidad en mujeres que han tenido un embarazo anterior sano --prosigue--. Si podemos aprender a imitar estas estrategias, podremos prevenir mejor las complicaciones en los embarazos de alto riesgo".
Además de poder avanzar en la lucha contra la principal causa de mortalidad infantil, Way afirma que entender cómo cambia el sistema inmunitario durante el embarazo podría influir en otros campos de investigación, como el desarrollo de vacunas, la investigación de la autoinmunidad y la forma de prevenir el rechazo de trasplantes de órganos.
En 2012, Way y sus colegas publicaron un estudio en 'Nature' que revelaba cómo la experiencia de un primer embarazo hace que el cuerpo de una mujer sea mucho menos propenso a rechazar un segundo embarazo con el mismo padre.
Además de los conocidos ajustes a corto plazo del sistema inmunitario, los investigadores descubrieron que el cuerpo de la madre mantiene una reserva a largo plazo de células T inmunosupresoras que reconocen específicamente al siguiente feto de la misma pareja. Estas células T supresoras ordenan al resto del sistema inmunitario que se detenga a medida que se desarrolla el embarazo y permanecen en el cuerpo de la madre durante años después del parto.
Para la inmunidad contra las infecciones, estas células "de memoria" suelen requerir un nivel bajo y constante de exposición al patógeno invasor. Por eso, en un principio, los científicos se sorprendieron al descubrir que estas células supresoras persistían en las madres mucho después del parto.
El nuevo estudio informa de que el mantenimiento de las células T supresoras con memoria protectora está mediado por diminutas poblaciones de células del bebé que permanecen en las madres después del embarazo, denominadas células microquiméricas fetales. Este hallazgo aporta más pruebas biológicas en apoyo de una conexión especial ampliamente reconocida entre las madres y sus hijos.
"Se pueden encontrar cantidades muy pequeñas de células fetales en el corazón, el hígado, el intestino, el útero y otros tejidos --explica Way--. El hecho de que estemos formados no sólo por células con nuestra propia genética, sino también por células de nuestras madres y de nuestros hijos es una idea fascinante".
Esta influencia vinculada a las células fetales se basa en una investigación que Way y sus colegas publicaron en 'Cell' en 2015 y que demuestra que los niños mantienen un pequeño suministro de células transferidas de sus madres durante el embarazo, llamadas células microquiméricas maternas. Incluso muchos años después, estas células ayudan a explicar por qué un trasplante de órganos de la madre de una persona tiene más probabilidades de éxito en comparación con un órgano donado por su padre.
Esta variedad potencialmente amplia de células genéticamente extrañas en las mujeres, incluidas las células microcímeras maternas de su madre y las células microcímeras fetales únicas de cada embarazo, plantea nuevas cuestiones fundamentales sobre cómo interactúan entre sí las células microcímeras y los límites de su acumulación. El presente estudio demuestra que cada individuo sólo puede tener un conjunto de células microquiméricas a la vez.
Las células microquiméricas fetales que quedan en las madres tras un primer embarazo son desplazadas por nuevas células fetales cuando las madres vuelven a quedarse embarazadas. Por su parte, cuando una hija adulta se queda embarazada, las células microquiméricas fetales desplazan a las células microquiméricas maternas, lo que hace que "olvide" inmunológicamente a su madre.
"Esta transitoriedad de los conjuntos individuales de células microquiméricas es notable, sobre todo si se tienen en cuenta sus beneficios protectores sobre los resultados del embarazo, y representan sólo una de cada millón de células", afirma Way.
Sin embargo, la nueva investigación también demuestra que las madres nunca olvidan del todo a sus hijos, del mismo modo que las hijas olvidan a sus madres. Mientras que el suministro de células microquiméricas fetales protectoras sólo refleja el embarazo más reciente, un pequeño número de células T supresoras de cada embarazo vive de forma latente dentro de la madre. Pueden permanecer durante años, hasta que un nuevo embarazo las pone en acción.
"Se trata de un hallazgo inesperado --reconoce Way--. Estas células inmunitarias de memoria con propiedades supresoras latentes actúan como un mecanismo a prueba de fallos, además de la protección de las células T supresoras de memoria tradicionales".
Aunque el nuevo estudio se basa en el estudio de modelos de ratón, los coautores afirman que ya existe un corpus de investigación que demuestra que la diafonía celular observada en los ratones también se da en humanos.
Una teoría emergente que requiere más estudios es que el sistema inmunitario de la mujer también puede "recordar" los malos resultados del embarazo del mismo modo que recuerda los buenos.
"El reto será identificar específicamente qué retiene el sistema inmunitario de una madre de un embarazo con un mal resultado --avanza Way--. Si podemos aislar cómo difieren esos mecanismos de un resultado sano, entonces tendríamos un objetivo para desarrollar tratamientos mejorados para mejorar los resultados en embarazos de alto riesgo".
Añade que probablemente se tardará varios años en traducir las conclusiones del nuevo estudio en posibles tratamientos que puedan probarse en ensayos clínicos.
Aunque algunos expertos lo recomiendan desde hace años, en los últimos años ha aumentado la conciencia de que la administración de vacunas a las embarazadas puede proteger a sus recién nacidos de amenazas de enfermedades infecciosas mucho antes de que los bebés puedan recibir directamente sus propias vacunas.
En junio de 2022, Way y sus colegas detallaron en 'Nature' cómo las madres pueden producir "superanticuerpos" capaces de proteger a los recién nacidos de amenazas infecciosas con más eficacia de lo que se creía posible. Sus hallazgos refuerzan las recomendaciones de que las embarazadas reciban todas las vacunas a su alcance.
Con los nuevos conocimientos que están surgiendo sobre el funcionamiento del sistema inmunitario durante el embarazo, Way predice que aparecerán aún más vacunas para proteger tanto a la madre como al niño.
"Estamos empezando a comprender cómo toleran inmunológicamente las madres a sus bebés durante el embarazo (...) y dada la importancia de la aptitud reproductiva en la selección de rasgos, la inmunología aprendida de madres y bebés puede abrir nuevas vías para mejorar las vacunas, la autoinmunidad y los trasplantes", concluye.