MADRID, 23 Dic. (EUROPA PRESS) -
Las enfermedades autoinmunes están muy extendidas y son notoriamente difíciles de tratar. En parte, esto se debe a que aún no se comprende bien por qué el sistema inmunitario ataca a sus propios tejidos en los pacientes que las padecen.
En un estudio publicado recientemente en 'Cell', investigadores de la Universidad de Osaka (Japón) han revelado que las propias proteínas del cuerpo con una estructura inusual desencadenan que las células inmunes desaten una ola de inflamación que conduce a la autoinmunidad.
Las enfermedades autoinmunes se desarrollan cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error a sus propios tejidos en lugar de luchar contra invasores extraños como bacterias o virus. Sin embargo, durante mucho tiempo ha sido un misterio por qué sucede esto, ya que el sistema inmunológico tiene muchos controles y contrapesos para asegurarse de que solo reaccione a desencadenantes "ajenos".
"Se pensaba que las células T discriminaban entre pequeños fragmentos de proteínas derivadas de proteínas propias y ajenas presentes en el complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC-II), y que estaban 'entrenadas' para no responder a los autoantígenos", explica el autor principal del estudio, Hisashi Arase. "Sin embargo, cuando al MHC-II le falta una pieza crucial llamada cadena invariante (Ii), puede presentar a las células T antígenos propios más grandes y mal plegados, llamados neoautoantígenos".
Dado que los autoanticuerpos contra los antígenos propios se encuentran con frecuencia en pacientes con enfermedades autoinmunes, los investigadores exploraron la reactividad de las células T en pacientes con lupus y en ratones, en los que se había agotado el Ii de adultos. También investigaron el efecto de la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB), un factor de riesgo para el lupus, sobre la reactividad de las células T a los antígenos propios.
"Los resultados fueron sorprendentes", afirma Shunsuke Mori, autor principal. "Descubrimos que aproximadamente el 10% del repertorio de células T expandido clonalmente en pacientes con lupus reconocía antígenos neoautomáticos. Además, la inducción de antígenos neoautomáticos indujo una enfermedad similar al lupus en ratones, lo que significa que generaron una respuesta inmunitaria contra los propios tejidos del cuerpo, lo que provocó una enfermedad autoinmune".
Además, los investigadores descubrieron que la reactivación del virus de Epstein-Barr (VEB), con el que la mayoría de las personas están infectadas pero que suele permanecer inactivo, aumenta la presentación de antígenos propios en el MHC-II al regular negativamente la expresión de Ii, lo que desencadena la activación de las células T dirigidas contra el organismo. Esto podría explicar por qué la reactivación del VEB está vinculada a la aparición o exacerbación del lupus.
"Nuestros hallazgos demuestran que las células T discriminan entre antígenos propios y neoautomáticos y no reconocen a los neoautomáticos como antígenos propios, lo que conduce al desarrollo de autoinmunidad cuando los neoautomáticos se presentan en MHC-II", enuncia Arase.
Este estudio aumenta sustancialmente nuestra comprensión de la autotolerancia de las células T, así como de las causas de las enfermedades autoinmunes, al identificar los neoautoantígenos como una clase distinta de antígenos que desencadenan una respuesta inmunitaria inadecuada. Este conocimiento sobre por qué el cuerpo comienza a atacarse a sí mismo podría ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para trastornos autoinmunes como el lupus.
