MADRID 1 Feb. (EUROPA PRESS) -
Un equipo internacional de investigadores ha establecido la primera conexión entre la distrofia muscular y los esfingolípidos, un grupo de lípidos bioactivos, cuyo bloqueo contrarresta la enfermedad, según publican en la revista 'Science Advances'.
La distrofia muscular es un término que engloba las enfermedades en las que las mutaciones genéticas provocan una debilidad progresiva y la descomposición de los músculos del esqueleto. Aproximadamente la mitad de los casos de distrofia muscular son de distrofia muscular de Duchenne (DMD), que surge de una mutación del gen que codifica la distrofina, una proteína que sostiene la estructura muscular al anclar el citoesqueleto de las células musculares con su citoplasma, el sarcolema.
Las mutaciones de la distrofina afectan varias vías biológicas causando los síntomas distintivos de la distrofia muscular Duchenne: integridad de la membrana de las células comprometida, homeostasis del calcio aberrante, inflamación crónica, fibrosis, y remodelación del tejido deteriorada.
Descubiertos en 1870 y bautizados con el nombre de la famosa Esfinge, los esfingolípidos son un grupo de lípidos bioactivos que se cree que intervienen en la señalización celular y, sorprendentemente, en muchos de los síntomas presentes en la DMD.
Por lo tanto, los investigadores se preguntaron si la síntesis de esfingolípidos puede estar alterada en la DMD - y si es así, si pueden estar implicados causalmente en la patogénesis de la DMD. Para responder a esta pregunta, los investigadores estudiaron un modelo de ratón de distrofia muscular.
En primer lugar, descubrieron que los ratones con DMD muestran una acumulación de intermediarios de la biosíntesis de esfingolípidos. Esto ya era una pista de que el metabolismo de los esfingolípidos está anormalmente aumentado en el contexto de la distrofia muscular.
A continuación, los investigadores utilizaron el compuesto miriocina para bloquear una de las enzimas clave de la vía de síntesis de novo de los esfingolípidos. El bloqueo de la síntesis de esfingolípidos contrarrestó la pérdida de función muscular relacionada con la DMD en los ratones.
Profundizando, los investigadores descubrieron que la miriocina estabilizaba el recambio de calcio muscular e invertía la fibrosis en el diafragma y el músculo cardíaco. Al mismo tiempo, el bloqueo de la síntesis de esfingolípidos también redujo la inflamación relacionada con la DMD en los músculos, al sacar a las células de los macrófagos inmunes de su estado proinflamatorio y empujarlas hacia uno antiinflamatorio.
"Nuestro estudio identifica la inhibición de la síntesis de esfingolípidos, apuntando a múltiples vías patogénicas, simultáneamente, como fuerte candidato para el tratamiento de las distrofias musculares", escriben los autores.
El estudio, en el que han participado investigadores de la Escuela Politécnica Federal de Lausana (EPFL), en Suiza, Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Chungnam (Corea del Sur), Fundación Novo Nordisk de Copenhague, Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología y la Universidad de Helsinki (Finlandia), sigue a otro trabajo sobre el envejecimiento muscular realizado por el grupo, dirigido por el investigador Johan Auwerx, que muestra el efecto del ejercicio sobre los genes de ARN no codificante en el músculo esquelético.
El envejecimiento muscular exacerbado da lugar a una enfermedad llamada sarcopenia, que se caracteriza por una marcada reducción de la masa muscular y de la función muscular en individuos de edad avanzada. Los investigadores de la EPFL descubrieron el ARN no codificante largo "CYTOR" e investigaron su función en los músculos sarcopénicos de roedores, gusanos y células humanas.
