MADRID 22 Ene. (EUROPA PRESS) -
Los cambios a gran escala en el genoma heredados de los padres son factores de riesgo significativos para los tumores sólidos pediátricos, como el sarcoma de Ewing, el neuroblastoma y el osteosarcoma, según un nuevo estudio realizado por expertos del Instituto Oncológico Dana-Farber, Instituto Broad de Harvard y MIT, Facultad de Medicina de Harvard, Hospital de Niños de Boston, todas ellas instituciones de Estados Unidos.
Los hallazgos, publicados en 'Science', destacan el papel de las variantes estructurales de la línea germinal (VS) en la inestabilidad genómica temprana. De esta forma, brindan nuevos conocimientos sobre las bases genéticas de los cánceres pediátricos y abren puertas para mejorar las estrategias de diagnóstico y tratamiento.
A diferencia de los cánceres de adultos, que a menudo son resultado de factores ambientales o daños en el ADN acumulados con el tiempo, los cánceres infantiles se desarrollan demasiado rápido para que estos mecanismos desempeñen un papel importante. Una edad de aparición tan temprana sugiere que intervienen factores genéticos de la línea germinal. Aunque los estudios sugieren un riesgo familiar 4,5 veces mayor de tumores sólidos pediátricos, solo el 10-15% de los casos pueden atribuirse a variantes patógenas conocidas de la línea germinal. Aquí, el investigador Riaz Gillani y sus colegas de los centros ya citados llevaron a cabo un análisis exhaustivo de las VS de la línea germinal raras en tumores sólidos extracraneales pediátricos utilizando la secuenciación del genoma completo de 1.765 niños afectados y 943 familiares no afectados.
Los investigadores buscaron determinar patrones de herencia y evaluaron 6.665 controles adultos no relacionados para realizar comparaciones. El análisis de la secuenciación del genoma de la línea germinal identificó 84 anomalías cromosómicas desequilibradas raras y grandes (mayores de 1 megabase), alteraciones que implican la ganancia o pérdida de material genético, asociadas con un mayor riesgo de tumores sólidos pediátricos, particularmente en varones.
Según los hallazgos, estas anomalías se heredaron predominantemente de padres no afectados (82 %), y una proporción menor (18 %) surgió de novo. Además de las grandes anomalías cromosómicas, se identificaron SV de la línea germinal más pequeñas que alteraban los genes como factores de riesgo para los tumores pediátricos, ausentes en los controles pero presentes en cánceres como el neuroblastoma y el sarcoma de Ewing. Estas SV incluían alteraciones de los genes de reparación del ADN, como BARD1 , y genes involucrados en la tumorigénesis.
En general, los investigadores estiman que las SV de la línea germinal raras explican hasta el 5,6 % de la propensión total de un individuo a sufrir cáncer infantil.
