MADRID, 30 Jul. (EUROPA PRESS) -
Los oligodendrocitos son una fuente importante de beta amiloide y juegan un papel clave en la promoción de la disfunción neuronal en la enfermedad de Alzheimer (EA), según un estudio publicado en la revista de acceso abierto 'PLOS Biology' por Rikesh Rajani y Marc Aurel Busche del Instituto de Investigación de Demencia de la University College de Londres en Reino Unido.
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo devastador que afecta a millones de personas en todo el mundo. La acumulación de beta amiloide (péptidos que constan de 36 a 43 aminoácidos) es un signo crítico temprano de la enfermedad. Los ensayos clínicos recientes que demuestran una desaceleración del deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de Alzheimer que reciben tratamiento con anticuerpos anti-beta amiloide refuerzan el importante papel de este último en el proceso de la enfermedad. A pesar de los efectos celulares clave del beta amiloide y su papel esencial en la enfermedad de Alzheimer, la suposición tradicional de que las neuronas son la fuente principal de beta amiloide tóxico en el cerebro sigue sin comprobarse.
En el estudio, Rajani y Busche demostraron que las células cerebrales no neuronales llamadas oligodendrocitos producen beta amiloide. Además, demostraron que la supresión selectiva de la producción de beta amiloide en oligodendrocitos en un modelo de ratón con EA es suficiente para rescatar la hiperactividad neuronal anormal. Los resultados proporcionan evidencia de un papel crítico del beta amiloide derivado de oligodendrocitos para la disfunción neuronal temprana en la EA. En conjunto, los hallazgos sugieren que dirigir la producción de beta amiloide de oligodendrocitos podría ser una estrategia terapéutica prometedora para tratar la EA.
Según los autores, el rescate funcional es notable dada la reducción relativamente modesta en la carga de placa que resulta del bloqueo de la producción de beta amiloide de oligodendrocitos, mientras que el bloqueo de la producción de beta amiloide neuronal conduce a una eliminación casi total de las placas, otra característica distintiva de la enfermedad. Esta pequeña contribución de los oligodendrocitos a la carga de placa podría sugerir que un efecto principal del beta amiloide derivado de oligodendrocitos es promover la disfunción neuronal.
Junto con los datos que muestran un mayor número de oligodendrocitos productores de beta amiloide en las capas corticales más profundas de los cerebros de personas con EA, estos resultados indican que el beta amiloide derivado de oligodendrocitos desempeña un papel fundamental en el deterioro temprano de los circuitos neuronales en la EA, lo que tiene implicaciones importantes para la forma en que progresa la enfermedad y su tratamiento. El mayor número de oligodendrocitos en los cerebros humanos con EA también plantea la intrigante posibilidad de que estas células podrían compensar potencialmente la producción reducida de beta amiloide debido a la pérdida neuronal a medida que progresa la enfermedad.
Los autores añaden: "Nuestro estudio desafía la creencia, sostenida durante mucho tiempo, de que las neuronas son la fuente exclusiva de beta amiloide en el cerebro, una de las proteínas tóxicas clave que se acumulan en la enfermedad de Alzheimer. De hecho, demostramos que los oligodendrocitos, las células mielinizantes del sistema nervioso central, también pueden producir cantidades significativas de beta amiloide que perjudica la función neuronal, y sugiere que dirigirse a estas células puede ser una nueva estrategia prometedora para tratar la enfermedad de Alzheimer".
