MADRID, 25 Abr. (EUROPA PRESS) -
Investigadores del Instituto Francis Crick, UCL (Reino Unido), Gustave Roussy (Francia) y el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (Estados Unidos), han descubierto que la expansión de células sanguíneas mutantes, un fenómeno vinculado al envejecimiento, se puede encontrar en tumores cancerosos, y esto se asocia con peores resultados para los pacientes.
El trabajo publicado en el 'New England Journal of Medicine' es un estudio detallado del vínculo entre CHIP y el cáncer, en más de 400 pacientes con cáncer de pulmón como parte de los estudios TRACERx y PEACE financiados por Cancer Research UK, y 49.000 pacientes con diferentes tipos de cáncer de MSK.
QUÉ ES CHIP Y CÓMO AFECTA A LOS PACIENTES CON CÁNCER
Comprender la interfaz biológica de los cambios genéticos relacionados con la edad y las enfermedades del envejecimiento, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, es importante para desarrollar terapias preventivas para una proporción cada vez mayor de la población.
La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) es una afección en la que las células madre sanguíneas acumulan mutaciones con el tiempo, influenciadas tanto por el envejecimiento como por factores ambientales externos. Se ha demostrado que la CHIP se asocia con el riesgo de trastornos relacionados con la edad, como las enfermedades cardiovasculares, pero el impacto de estos cambios genéticos en la evolución del cáncer sólido no se ha investigado a fondo.
Un análisis inicial de muestras de sangre permitió al equipo de investigación determinar qué pacientes presentaban mutaciones del gen CHIP. Al compararlas con datos clínicos, los científicos observaron que estas mutaciones se asociaban con una menor esperanza de vida, independientemente de su edad o del estadio en el que se diagnosticó el cáncer.
HALLAZGOS CLAVE: RELACIÓN ENTRE TI-CH, RECAÍDAS Y MENOR SUPERVIVENCIA
Los investigadores estudiaron posteriormente a pacientes con CHIP con mayor detalle y determinaron si las mutaciones específicas también estaban presentes en sus tumores pulmonares debido a la infiltración de células sanguíneas. Esto se observó en el 42% de los pacientes con CHIP, fenómeno al que denominaron hematopoyesis clonal infiltrante tumoral (TI-CH). El equipo descubrió que era la TI-CH, y no solo el CHIP, la que se asociaba con un mayor riesgo de recaída y muerte por cáncer.
Este hallazgo fue respaldado por muestras del estudio PEACE, una autopsia de áreas donde el cáncer se ha propagado, la principal causa de muerte por cáncer. El equipo descubrió que los tumores metastásicos en estos sitios a menudo contenían mutaciones TI-CH.
Para examinar la relación entre la TI-CH y la mala evolución de los pacientes, los científicos analizaron la composición celular de los tumores pulmonares. Descubrieron que los pacientes con TI-CH presentaban una proliferación de células mieloides, un tipo de célula inmunitaria. Estas células son una parte importante del microambiente tumoral y, a diferencia de algunas células inmunitarias que están preparadas para reconocer y combatir el cáncer, se ha demostrado que las células mieloides regulan la inflamación y pueden favorecer la progresión y propagación del tumor.
Los investigadores también descubrieron que, cuando las mutaciones afectaban a un gen llamado TET2 , un importante regulador de la producción de células sanguíneas, en miles de individuos, las células sanguíneas con mutación en TET2 tenían mayor probabilidad de infiltrarse en el tumor. Al analizar cientos de células individuales de los tumores de dos pacientes con TI-CH, confirmaron que las mutaciones en TET2 se presentaban principalmente en las células mieloides, pero no en otros tipos de células inmunitarias.
Posteriormente, el equipo colaboró con expertos en cáncer de sangre y CHIP en un laboratorio de Crick dirigido por Dominique Bonnet para estudiar experimentalmente el impacto de las mutaciones de TET2 . Juntos, desarrollaron organoides (minitumores pulmonares) con células mieloides mutantes en TET2 . Demostraron que estas células remodelaban el microambiente tumoral y aceleraban el crecimiento de los organoides tumorales.
TET2 Y CÉLULAS MIELOIDES: EL PAPEL DE LAS MUTACIONES EN EL AVANCE DEL TUMOR
Finalmente, en colaboración con investigadores del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de EEUU, el equipo validó sus hallazgos utilizando un conjunto de datos mucho mayor, compuesto por más de 49 000 pacientes con diferentes tipos de cáncer. En general, la presencia de TI-CH fue un predictor independiente de una menor supervivencia.
Sin embargo, la presencia de CHIP y TI-CH varió entre los tipos de cáncer. Los investigadores descubrieron que estas mutaciones eran más comunes en cánceres conocidos por ser más difíciles de tratar, como el cáncer de pulmón, el cáncer de cabeza y cuello y el cáncer de páncreas.
Los próximos pasos de este trabajo serán confirmar que CHIP contribuye directamente a los resultados del cáncer y luego detallar el mecanismo exacto por el cual CHIP está implicado funcionalmente en el desarrollo de cánceres agresivos.
