MADRID 12 Dic. (EUROPA PRESS) -
El Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama han presentado en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) tres estudios que profundizan el uso de los biomarcadores en tratamientos más personalizados, pues permiten optimizar las decisiones terapéuticas, mejorar los resultados de las pacientes y reducir la agresividad de los tratamientos, todo ello centrado en el subtipo tumoral HR+/HER2-.
El estudio GEICAM/9906 ha demostrado que el test genómico 'SET ER/PR' puede predecir el beneficio de añadir paclitaxel semanal a la quimioterapia adyuvante con antraciclinas en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y ganglios positivos, según un comunicado de CEIGAM.
"El 'SET ER/PR index' mide la actividad transcripcional de la vía del receptor estrogénico en el cáncer de mama y fue diseñado para predecir el beneficio obtenido con la terapia endocrina adyuvante en el cáncer de mama hormonosensible", ha explicado el presidente de GEICAM e investigador principal del estudio, el doctor Miguel Martín.
Tras ello, ha afirmado que 'SET ER/PR' también ha sido capaz de predecir el beneficio asociado al uso de dosis densas de quimioterapia conteniendo paclitaxel frente a las dosis convencionales, y es que han podido confirmar que las pacientes cuyos tumores tenían un índice inferior a 0,75 eran las que se beneficiaban de recibir paclitaxel semanal.
Los científicos han recalcado que este hallazgo abre la puerta a la personalización de los tratamientos, dirigiendo la administración de paclitaxel semanal solo a aquellas pacientes que realmente se beneficiarán, y evitando su uso y los efectos secundarios en otras.
El segundo estudio presentado, CARABELA (GEICAM/2019-01), ha analizado a pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y alta proliferación (Ki67 = 20%), en las que el tratamiento neoadyuvante de hormonoterapia combinada (letrozol y abemaciclib) no ha demostrado "ser tan eficaz como la quimioterapia estándar".
Sin embargo, en pacientes con tumores de menor proliferación (Ki67 = 40%) o con un puntaje bajo en el test genómico 'Oncotype DX Breast Recurrence Score' (RS < 25), la combinación de letrozol y abemaciclib ofrece tasas de respuesta similares a las de la quimioterapia, lo que "sugiere" que estas pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento hormonal, y evitar así los efectos secundarios este tratamiento.
Los investigadores también han realizado un análisis de biomarcadores que profundizan en los efectos de los tratamientos sobre el tumor, destacando que la combinación de letrozol y abemaciclib ha conseguido una mayor supresión de la proliferación tumoral que la quimioterapia tras tres semanas de tratamiento, particularmente en el grupo de RS ('Recurrence Score', puntuación de recurrencia) bajo, sin bien esta ventaja no se mantuvo tras doce meses de seguimiento.
Asimismo, han observado diferencias en la enfermedad residual entre los dos enfoques terapéuticos, pues el tratamiento con letrozol y abemaciclib mostró una mayor supresión de la señalización del receptor de estrógenos en comparación con la quimioterapia, por lo que la biología de la enfermedad residual "podría ser distinta" según el tratamiento recibido.
"Es fundamental contar con resultados a largo plazo que evalúen la reducción de eventos de recidiva para confirmar la validez de estas hipótesis y consolidar su aplicación en la práctica clínica", ha afirmado el investigador de GEICAM y oncólogo médico del Instituto Valenciano de Oncología (IVO), el doctor Ángel Guerrero, recalcando que, para los pacientes con RS elevado, la quimioterapia sigue siendo la opción más adecuada.
IDENTIFICACIÓN DE UNA HETEROGENEIDAD BIOLÓGICA SIGNIFICATIVA
Durante el encuentro, GEICAM también ha presentado un análisis del ensayo clínico FLIPPER, que ha demostrado que la biopsia líquida, utilizando el test 'DNADX' (Reveal Genomics), es capaz de identificar una heterogeneidad biológica significativa en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, lo que se traduce en intentar
Además, intenta detectar de forma precoz al 30 por ciento de las pacientes que son resistentes a la administración de palbociclib (inhibidor de CDK4/6) junto a terapia endocrina (fulvestrant), como primera línea de tratamiento en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- sensible a la terapia endocrina.
El uso de esta prueba ha permitido clasificar los tumores en cuatro subtipos biológicos y analizar las firmas genómicas; las pacientes con una fracción tumoral inferior al 3 por ciento (TF-low) tuvieron mejor supervivencia libre de progresión, mientras que los subtipos 'Basal-related' y 'Proliferative' mostraron peor pronóstico.
"El resultado con 'DNADX' se suma a los previos del ensayo FLIPPER analizados en el ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante 'Plasma-SeqSensei BC' (Sysmex) y de la actividad timidina cinasa sérica (TKa; Biovica), y esperamos que la combinación de las distintas técnicas sea de utilidad clínica", ha afirmado el coordinador del Comité científico de GEICAM y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar (Barcelona), el doctor Joan Albanell.
Por otro lado, la investigadora principal, corresponsable del Grupo de Investigación de Cáncer de Mama en el IIS Biogipuzkoa del Hospital Universitario Donostia y miembro de la Junta Directiva de GEICAM, la doctora Isabel Álvarez, ha presentado el estudio RegistEM (GEICAM/2014-03), que analiza la distribución real de los subtipos de cáncer de mama y la conversión de fenotipo entre lesiones tumorales primarias y metastásicas.
Los hallazgos han mostrado que las pacientes con conversión de fenotipo tienen una supervivencia significativamente peor, destacando la relevancia de reevaluar el subtipo tumoral en casos de recaída, lo que "refuerza la necesidad" de realizar biopsias, tener en cuenta en los ensayos clínicos y recogerlo de forma sistemática, y confirmar los datos en otras series con grandes grupos de pacientes.
Los datos también exponen que las metástasis viscerales son comunes en todos los subtipos, especialmente en HR-/HER2+, mientras que la afectación ósea prevalece en HR+/HER2-.
El análisis retrospectivo de los datos de pacientes de cinco ensayos clínicos en adyuvancia (GEICAM/9805, GEICAM/9906, GEICAM/2003-02, GEICAM/2003-10 y GEICAM/2006-10) y el registro del ÁLAMO IV (registro español de cáncer de mama diagnosticado entre 2002 y 2005) ha permitido profundizar en el riesgo de recaída y su impacto en pacientes con cáncer de mama precoz HR+/HER2-, y destaca el mal pronóstico en las cohortes de riesgo intermedio y alto, con tasas de recaída a 10 años del 26 y 46 por ciento, respectivamente, a pesar del tratamiento hormonal recibido.
"Estos resultados nos permiten conocer los patrones de recaída y poder estimar el impacto del beneficio de incorporar nuevos fármacos en adyuvancia como el uso de ribociclib como tratamiento adyuvante, y mejorar así la supervivencia de las pacientes", ha explicado la coordinadora adjunta de la Unidad de Patología Mamaria del Hospital del Mar y miembro de la Junta Directiva de GEICAM, la doctora Sònia Servitja.
En ese sentido, ha incidido en la importancia de realizar análisis retrospectivos de datos combinados de ensayos clínicos y registros, pues ofrecen "información en una población de práctica clínica real", que a su vez permite mejorar la representatividad de los resultados y generalizar mejor las conclusiones.
"Además, estos análisis permiten identificar patrones de recaída que pueden no ser evidentes en estudios individuales. Esto es crucial para desarrollar estrategias de tratamiento, seguimiento y prevención personalizadas y más efectivas", ha concluido.
