MADRID 14 Oct. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo enfoque para combatir la obesidad, que se centra en la absorción de grasa en el intestino delgado, ha demostrado tener un potencial significativo para prevenir la obesidad inducida por la dieta. El sistema de nanopartículas de última generación, diseñado para administrar moléculas terapéuticas directamente al tracto digestivo, se ha presentado en la Semana UEG 2024 de la United European Gastroenterology, en Viena (Austria).
El estudio de Wentao Shao, candidato a doctorado especializado en investigación médica básica en el Centro de Enfermedades de Cálculos Biliares del Hospital Este de Shanghai perteneciente a la Universidad de Tongj en China, se centra en una enzima llamada esterol O-aciltransferasa 2 (SOAT2), que desempeña un papel fundamental en la absorción de grasa en el intestino delgado. Al inhibir esta enzima en el intestino delgado, el estudio ofrece un enfoque terapéutico prometedor para reducir la absorción de grasa y potencialmente prevenir la obesidad.
A pesar de las extensas investigaciones sobre el metabolismo de las grasas, hasta ahora no se han encontrado inhibidores eficaces de la absorción intestinal de ácidos grasos. "Durante años, los investigadores han estudiado el metabolismo de las grasas, pero ha sido difícil encontrar una forma eficaz de bloquear la absorción de grasas", explica el investigador principal, el doctor Wentao Shao. "Si bien la mayoría de las estrategias se centran en reducir la ingesta de grasas en la dieta, nuestro enfoque se dirige directamente al proceso de absorción de grasas del cuerpo".
El equipo de investigación desarrolló un innovador sistema de administración mediante nanopartículas: una pequeña cápsula hecha de un núcleo de polímero recubierto de una capa protectora. El sistema fue diseñado para transportar de manera eficiente pequeños ARN interferentes (siRNA) al intestino delgado, donde pueden reducir la expresión de SOAT2, inhibiendo la absorción de grasa. En modelos de ratón, los animales tratados con la terapia de nanopartículas absorbieron menos grasa y evitaron la obesidad, incluso con una dieta rica en grasas.
"Este tratamiento oral ofrece varias ventajas", matiza el doctor Shao. "No es invasivo, tiene una toxicidad baja y tiene un alto potencial de mejora del cumplimiento terapéutico por parte del paciente en comparación con los tratamientos actuales contra la obesidad, que suelen ser invasivos o difíciles de mantener. Esto lo convierte en una alternativa prometedora".
El estudio también reveló el mecanismo subyacente por el cual SOAT2 regula la absorción de grasa. La inhibición de SOAT2 en el intestino delgado desencadena la degradación de CD36, una proteína responsable del transporte de grasa. Este proceso involucra tanto el estrés celular como el reclutamiento de la ligasa E3 RNF5, una enzima que mejora la degradación de CD36.
Estudios previos han demostrado que el bloqueo de SOAT2 hepático conduce a la acumulación de grasa en el hígado, 5,6 mientras que este enfoque específico del intestino evita ese riesgo y ofrece un tratamiento más seguro y más específico para la obesidad.
El profesor Zhaoyan Jiang, supervisor del estudio, añade: "Uno de los aspectos más interesantes de esta terapia es su capacidad para dirigirse a la absorción de grasa en los intestinos sin afectar al hígado. Esto es importante porque estudios anteriores demostraron que el bloqueo de SOAT2 en el hígado puede provocar la acumulación de grasa allí, un riesgo que nuestro tratamiento evita al centrarse únicamente en SOAT2 intestinal".
De cara al futuro, el equipo de investigación planea probar el sistema de nanopartículas en modelos animales más grandes para confirmar su eficacia y seguridad para su posible uso en humanos. "Creemos que este sistema de nanopartículas representa un gran avance en el manejo de la obesidad, ofreciendo una nueva solución que aborda tanto el metabolismo de las grasas como el aumento de peso relacionado con la dieta, marcando potencialmente el comienzo de una nueva era de tratamientos más efectivos", concluye el profesor Jiang.
