MADRID 31 Ene. (EUROPA PRESS) -
Un equipo de investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) ha descubierto una firma epigenética en pacientes con la enfermedad de la orina de jarabe de arce que altera la metilación del ADN, afectando a la regulación del ciclo celular, un hallazgo con "potencial" para aplicarse a diagnósticos y terapias.
La enfermedad de la orina de jarabe es un trastorno metabólico raro y "potencialmente grave", y está causada por la deficiencia en la actividad de un complejo enzimático necesario para metabolizar ciertos aminoácidos, que es "crucial" para metabolizar los aminoácidos de cadena ramificada, y cuya deficiencia hace que tanto los niveles de estos como de sus productos de desecho se acumulen en el cuerpo, lo que puede causar daño en el sistema nervioso y otros órganos.
"Este enfoque de integración de datos de metabolómica, genómica, transcriptómica y epigenómica tiene un gran potencial diagnóstico para trastornos genéticos raros con base desconocida. Este hallazgo abre nuevas posibilidades para comprender mejor cómo la enfermedad impacta la función celular y podría ayudar a desarrollar tratamientos más efectivos en el futuro", ha asegurado el primer firmante del estudio e investigador del CIBERER del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias, Juan Ramón Tejedor.
A pesar de sus "profundas implicaciones" a nivel metabólico, las alteraciones moleculares subyacentes a este deterioro metabólico aún no se habían logrado dilucidar por completo, por lo que este descubrimiento realizado por un análisis multiómico en fibroblastos de estos pacientes, amplía "el espectro mutacional" de la enfermedad, y "hasta donde saben" los autores del estudio, es la primera alteración epigenética descrita para esta afección.
La investigación, publicada en la revista 'Journal of Inherited Metabolic Disease', ha permitido identificar un defecto epigenético en el promotor del gen 'DBT' como una posible causa genética del aumento de los niveles de aminoácidos de cadena ramificada en sangre, así como de la disminución de la actividad de la enzima 'BCKDH'.
Los hallazgos sugieren "modos alternativos de herencia y la identificación de variantes que afectan a la estructura tridimensional de la cromatina", tal y como ha explicado la coordinadora del estudio e investigadora del CIBERER de la Universidad Autónoma de Madrid.