MADRID 13 Ene. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo estudio, realizado por investigadores estadounidenses,comparte nuevos conocimientos sobre cómo dos de los tipos más comunes de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) matan el cáncer.
Se trata de un trabajo de investigadores de Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer Center y el Centro de Terapia Celular y Génica de Baylor, Houston Methodist Hospital y Texas Children's Hospital, todos en Estados Unidos, en el que examinaron cómo la dinámica molecular en la sinapsis inmunitaria (donde las células CAR-T se unen a las células cancerosas) afecta la actividad anticancerígena.
En este estudio, los investigadores buscaron comprender cómo funcionan las células CAR- T con diferentes dominios de señalización a nivel molecular y celular para sentar las bases para el diseño de moléculas CAR-T que maximicen la actividad antitumoral más allá de las neoplasias malignas de células B.
"Necesitamos entender lo que está sucediendo a nivel molecular para poder diseñar células CAR-T para adaptar su comportamiento de matanza para atacar neoplasias malignas difíciles de tratar, como tumores sólidos", destacan los investigadores, que han publicado su estudio en 'Science Advances'.
Para ello, el equipo de investigación examinó la dinámica molecular en la sinapsis inmunológica. El equipo realizó una biopsia de la sinapsis inmunológica de las células CAR-T aislando las balsas lipídicas de la membrana, moléculas ricas en colesterol en la superficie celular donde tienen lugar la mayoría de las interacciones moleculares entre células.
Descubrieron que las moléculas CD28.zeta-CAR se desplazan rápidamente por la sinapsis inmunitaria y actúan en cuestión de minutos para matar las células cancerosas. Esto permitió una rápida recuperación de las células T CAR y un dominio de la "muerte en serie" de células cancerosas. Por el contrario, los investigadores descubrieron que las moléculas 4-1BB.zeta-CAR permanecen en las balsas lipídicas y en la sinapsis inmunitaria. Las células T 4-1BB.zeta-CAR se multiplican y trabajan juntas, lo que da como resultado una muerte sostenida "colaborativa" de las células tumorales.
"Observar el patrón distintivo de dinámica entre moléculas individuales nos ayuda a entender el panorama general de cómo funcionan estos productos", aseguran los investigadores. "A continuación, estamos estudiando cómo adaptar dinámicamente estas células CAR T a nivel de sinapsis para que sean más efectivas. Los tumores son muy sofisticados. Necesitamos adaptar nuestras herramientas a la biología de la enfermedad. Esto puede implicar el uso de múltiples herramientas que funcionan de diferentes maneras en diferentes etapas", finalizan.