MADRID 4 Dic. (EUROPA PRESS) -
Un ensayo clínico realizado por investigadores españoles ha demostrado por primera vez que la terapia génica puede ser eficaz y segura en pacientes con anemia de Fanconi, una compleja enfermedad que suele manifestarse en edad pediátrica, y que se caracteriza por la pérdida progresiva de las células de la sangre, lo que se traduce en infecciones severas, astenia y hemorragias, además de mostrar una alta predisposición al cáncer.
Hasta ahora, la única terapia del fallo de médula ósea se basaba en el trasplante de médula ósea de un donante sano compatible y que, a pesar de su mejora durante los últimos años, requiere tratamientos de acondicionamiento con quimioterapia para prevenir las reacciones de rechazo, y está asociada a riesgos, tanto a corto como largo plazo, lo que con frecuencia supone hospitalizaciones prolongadas.
Además, las células madre de la médula ósea ya manifiestan marcados defectos en su capacidad de división y son extremadamente frágiles, lo que supone que tanto la colecta de estas células, como su manipulación 'ex vivo', son procedimientos de "alta complejidad", lo que explica que hasta ahora ningún otro equipo internacional haya conseguido mostrar la eficacia de esta terapia.
"Tras siete años de seguimiento de los pacientes, ahora hemos podido confirmar que la presencia de las células corregidas ha continuado aumentando en los pacientes hasta alcanzar niveles superiores al 90 por ciento en dos de ellos, lo que ha permitido detener e incluso mejorar el fallo medular de estos pacientes", ha declarado el investigador principal, el doctor Julián Sevilla, hematólogo de la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Infantil Universitario del Niño Jesús y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Enfermedades raras (CIBERER).
Tras una investigación preclínica de más de 20 años, el equipo investigador ha publicado su trabajo en la revista 'The Lancet', demostrando que la autotransfusión de células madre hematopoyéticas corregidas del defecto genético facilita el aumento progresivo de las células corregidas en la mayor parte de los pacientes afectados por el subtipo A de la anemia de Fanconi, según un comunicado del CIBER.
El doctor Sevilla ha tenido el apoyo de Josune Zubicaray, también hematólogo de la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Infantil Universitario del Niño Jesús y miembro del CIBERER, y de la dirección científica de Juan Bueren, con la estrecha colaboración de Paula Río, primera autora de este trabajo y Susana Navarro, todos ellos investigadores del CIEMAT --dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades--, del CIBERER y del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz.
"Los resultados preliminares de este estudio clínico los publicamos en 2019, en donde demostramos por primera vez que incluso en ausencia de quimioterapia, la autotransfusión de las células madre corregidas permitía el injerto progresivo de células curadas del defecto genético en pacientes con anemia de Fanconi", ha recordado Río.
COLABORACIÓN DE NUMEROSOS EQUIPOS CIENTÍFICOS
Por su parte, el hematólogo Juan Bueren ha destacado que "el trabajo en equipo de numerosos expertos en la investigación básica, genética y preclínica de la anemia de Fanconi, junto a especialistas clínicos de esta enfermedad, ha permitido que España haya sido pionera en demostrar que una terapia génica que no requiere de quimioterapia alguna haya mostrado eficacia terapéutica en pacientes con anemia de Fanconi".
En la investigación han estado implicados numerosos equipos para cada etapa, como el proceso de recogida y purificación de las células madre movilizadas a la sangre de los pacientes, realizadas en el Hospital Infantil Unversitario del Niño Jesús de Madrid, el Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona y el Banc de Sang i Teixits de Cataluña, bajo la coordinación de la presidenta de la Fundación Anemia de Fanconi, Cristina Díaz de Heredia.
Estas células se corrigieron del defecto genético 'ex vivo', en la Sala Blanca CliniStem del CIEMAT, mediante un virus modificado genéticamente previamente desarrollado por el equipo investigador de dicho centro.
Tras ello, las células se reinfundieron en el Servicio de Hematología Pediátrica del Hospital Niño Jesús sin que los pacientes recibieran ningún tipo de quimioterapia, lo que permitió que abandonaran el hospital 72 horas después de la infusión.
El director del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y jefe de grupo del CIBERER, Jordi Surrallés, ha puesto en valor el "trabajo en equipo realizado por la Red Nacional de Investigación en Anemia de Fanconi", que está permitiendo que el trabajo desarrollado "sea un modelo mundial para el seguimiento y desarrollo de terapias innovadoras" para este tipo de pacientes.
"A pesar de que ninguno de los estudios realizados en Estados Unidos había mostrado que la terapia génica era eficaz en pacientes con anemia de Fanconi, nosotros siempre creímos que el trabajo realizado por nuestros especialistas podría llegar a buen término. Ahora se abren nuevas expectativas para nuestros hijos, que eran impensables hace unos años", ha subrayado De las Heras.
Cabe destacar que el ensayo clínico en fase I/II ha sido promovido por la Fundación del Hospital Niño Jesús de Madrid, mientras que el ensayo de seguimiento a largo plazo tiene como promotora a la empresa Rocket Pharmaceuticals Inc. El estudio también ha sido coordinado con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV) promovida por el Instituto de Salud Carlos III.
La mencionada compañía está realizando las gestiones necesarias con la Agencia Europea del Medicamento y la 'Food and Drug Administration' (Administración de Alimentos y Medicamentos, por su traducción al español) de Estados Unidos para obtener la autorización de comercialización de esta nueva terapia para pacientes con anemia de Fanconi del subtipo A, y ha sufragado nuevos estudios preclínicos para expandir el tratamiento a pacientes con anemia de Fanconi de otros subtipos, en particular FA-C y FA-G.
