MADRID 5 Oct. (EUROPA PRESS) -
Las pruebas realizadas en ratones y en tejido cerebral humano revelan un mecanismo que podría explicar las diferencias basadas en el sexo en la enfermedad de Alzheimer, incluyendo por qué las mujeres son más vulnerables.
Según publican los investigadores en la revista 'Cell', los cerebros femeninos muestran una mayor expresión de una enzima ligada al cromosoma X llamada peptidasa 11 específica de la ubiquitina (USP11) en comparación con los machos, lo que resulta en una mayor acumulación de una proteína llamada tau.
"Este estudio establece un marco para identificar otros factores ligados al cromosoma X que podrían conferir una mayor susceptibilidad a la tauopatía en las mujeres", afirma el coautor del estudio David Kang, de la Universidad Case Western Reserve (Estados Unidos).
Las mujeres padecen la enfermedad de Alzheimer con el doble de frecuencia que los hombres. La base mecánica de esta mayor vulnerabilidad no está clara, pero una posible explicación es que las mujeres presentan un depósito de tau significativamente mayor en el cerebro.
El proceso de eliminación del exceso de tau comienza con la adición de una etiqueta química llamada ubiquitina a la proteína tau. Dado que la disfunción de este proceso puede dar lugar a una acumulación anormal de tau, Kang y el coautor del estudio, Jung-A Woo, de la Universidad Case Western Reserve, buscaron una mayor actividad de los sistemas enzimáticos que añaden o eliminan la etiqueta de ubiquitina.
Descubrieron que tanto las hembras de ratón como los humanos expresan naturalmente niveles más altos de USP11 en el cerebro que los machos, y también que los niveles de USP11 se correlacionan fuertemente con la patología de tau en el cerebro de las hembras, pero no de los machos.
Además, cuando eliminaron genéticamente la USP11 en un modelo de ratón con patología tau cerebral, las hembras quedaron protegidas preferentemente de la patología tau y del deterioro cognitivo. Los machos también estaban protegidos contra la patología tau en el cerebro, pero no en la misma medida que las hembras.
Los resultados sugieren que la excesiva actividad de la enzima USP11 en las hembras es la causa de su mayor susceptibilidad a la patología tau en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los autores advierten de que los modelos de ratón de la tauopatía pueden no reflejar plenamente el dimorfismo sexual en la patología de tau que se observa en los seres humanos.
"En cuanto a las implicaciones, la buena noticia es que la USP11 es una enzima, y las enzimas tradicionalmente pueden inhibirse farmacológicamente --señala Kang--. Nuestra esperanza es desarrollar un medicamento que funcione de este modo, para proteger a las mujeres del mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer".
