MADRID, 22 Ene. (EUROPA PRESS) -
Una nueva investigación del Instituto de Neurociencia Del Monte de la Universidad de Rochester (Estados Unidos) ha descubierto que la función de las microglias puede no ser tan similar en ambos sexos como se creía.
Este descubrimiento, publicado en 'Cell Reports', podría tener amplias implicaciones en la forma en que se abordan y estudian enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson, y señala la necesidad de realizar investigaciones específicas según el género. Ya se sabe que a más mujeres se les diagnostica Alzheimer y a más hombres se les diagnostica Parkinson, pero no está claro por qué.
Cabe recordar que las microglias son las células inmunitarias del sistema nervioso central. Las microglias son fundamentales para mantener la función neuronal al eliminar toxinas del cerebro y del sistema nervioso central. Pero si son hiperactivas, pueden dañar las neuronas y, en algunos casos, se ha descubierto que promueven la progresión de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. Durante el desarrollo, se sabe que existen diferencias relacionadas con el sexo en el funcionamiento de las microglias, pero en la edad adulta se pensaba que había menos variación en su comportamiento.
"Es nuevo hallazgo fortuito tiene repercusiones en lo que se está haciendo en este campo, pero también nos ayuda a entender la biología de la microglía de una manera que la gente puede no haber esperado", declara Ania Majewska, profesora de Neurociencia y autora principal del estudio que muestra cómo la microglía responde de manera diferente en ratones adultos machos y hembras cuando se les administra un inhibidor enzimático para bloquear su receptor de supervivencia de microglía.
"Esta investigación tiene muchas ramificaciones para la biología de la microglía y, como resultado, para todas estas enfermedades en las que la microglía es importante de una manera específica para el sexo", explica.
El pexidartinib o PLX3397 es un inhibidor enzimático que se utiliza habitualmente para eliminar la microglía en el laboratorio y ayudar a los investigadores a comprender mejor el papel de estas células en la salud, el funcionamiento y las enfermedades del cerebro. El PLX3397 también se utiliza para tratar los tumores de células gigantes tenosinoviales (TGCT), una enfermedad poco frecuente que hace que los tumores benignos crezcan rápidamente en las articulaciones.
Los investigadores del laboratorio Majewska utilizaban PLX3397 en experimentos con machos y hembras, pero seguían encontrando dificultades, por lo que decidieron adoptar un enfoque diferente con el inhibidor. En lugar de utilizarlo para plantear otras preguntas, decidieron comprender mejor cómo respondían las microglias al fármaco en los machos y en las hembras. Así, encontraron la respuesta esperada de la microglía a PLX3397 en ratones macho: bloqueó el receptor que señala la supervivencia de la microglía y agotó la microglía. Sin embargo, Le y otros se sorprendieron al descubrir que la microglía femenina respondió con una estrategia de señalización diferente que resultó en una mayor supervivencia de la microglía y una menor disminución de la misma.
"Estos hallazgos son cruciales en el campo emergente del desarrollo de terapias modificadoras de enfermedades dirigidas a la microglía", destaca Majewska. "Todavía no sabemos por qué la microglía actúa de manera diferente en ambos sexos. Creo que nos gustaría entender cómo se regula la señalización a través de este receptor en diferentes condiciones, es decir, cambios hormonales, estado basal, estado inflamatorio o antiinflamatorio", concluye.
