MADRID 19 Abr. (EUROPA PRESS) -
Dos hermanos que tienen las únicas mutaciones conocidas en un gen clave en cualquier parte del mundo han ayudado a los científicos a obtener nuevos conocimientos que podrían ayudar a avanzar en la búsqueda de nuevos tratamientos para la diabetes tipo 1, según un trabajo de la Universidad de Exeter (Reino Unido).
Tal y como publica 'Journal of Experimental Medicine', el trabajo comenzó cuando los investigadores estudiaron a dos hermanos a quienes se les diagnosticó una forma genética rara de diabetes autoinmune en las primeras semanas de vida. La Universidad de Exeter ofrece pruebas genéticas gratuitas en todo el mundo para bebés diagnosticados con diabetes antes de los nueve meses. Para la mayoría de estos bebés, este servicio proporciona un diagnóstico genético y en aproximadamente la mitad de estos bebés permite un cambio de tratamiento.
Cuando los investigadores examinaron a los dos hermanos en el estudio, no se identificó ninguna mutación en ninguna de las causas conocidas. Luego, el equipo de Exeter realizó una secuenciación completa del genoma para buscar causas previamente desconocidas de diabetes autoinmune. A través de esta secuenciación, encontraron una mutación en el gen que codifica PD-L1 en los hermanos y se dieron cuenta de que podría ser responsable de su diabetes autoinmune de aparición muy temprana.
El autor del estudio , el doctor Matthew Johnson, de la Universidad de Exeter, Reino Unido, explica: "PD-L1 se ha estudiado particularmente bien en modelos animales debido a su función crucial al enviar una señal de parada al sistema inmunológico y su relevancia para la inmunoterapia contra el cáncer. Pero, hasta donde sabemos, nadie ha encontrado nunca humanos con una mutación que cause enfermedad en el gen que codifica PD-L1. Buscamos en todo el mundo, analizamos todos los conjuntos de datos a gran escala que conocemos, y no hemos podido encontrar otra familia. Por lo tanto, estos hermanos nos brindan una oportunidad única e increíblemente importante de investigar qué sucede cuando este gen se desactiva en los humanos".
La proteína PD-L1 se expresa en muchos tipos de células diferentes. Su receptor, PD-1, se expresa exclusivamente en las células inmunitarias. Cuando las dos proteínas se unen, proporcionan una señal de parada al sistema inmunológico, previniendo daños colaterales a los tejidos y órganos del cuerpo.
Investigadores del Instituto Rockefeller de Nueva York y del King's College de Londres unieron fuerzas con Exeter para estudiar a los hermanos. Después de contactar al médico de la familia en Marruecos, el equipo de Exeter visitó a los hermanos donde vivían para recolectar muestras y devolverlas al King's College de Londres, dentro del período crucial de diez horas para el análisis mientras las células inmunes aún estaban vivas. Luego, los equipos de Londres y Nueva York realizaron un análisis exhaustivo de las células de los hermanos.
El coautor del estudio, el doctor Masato Ogishi, de la Universidad Rockefeller de Nueva York (Estados Unidos), añade: "Primero demostramos que la mutación deshabilitó completamente la función de la proteína PD-L1. Luego estudiamos el sistema inmunológico de los hermanos para buscar anomalías inmunológicas que pudieran explicar su diabetes de aparición extremadamente temprana. Como describimos previamente a otros dos hermanos con deficiencia de PD-1, quienes tenían autoinmunidad multiorgánica, incluida diabetes autoinmune y una desregulación extensa en sus células inmunes, esperábamos encontrar una desregulación severa del sistema inmunológico en los hermanos con deficiencia de PD-L1. . Para nuestra gran sorpresa, sus sistemas inmunológicos parecían bastante normales en casi todos los aspectos durante el estudio. Por lo tanto, PD-L1 es ciertamente indispensable para prevenir la diabetes autoinmune, pero es prescindible para muchos otros aspectos del sistema inmunológico humano. Creemos que PD-L2, otro ligando de PD-1, aunque menos estudiado que PD-L1, puede estar sirviendo como sistema de respaldo cuando PD-L1 no esté disponible. Este concepto debe investigarse más a fondo en el contexto del bloqueo artificial de PD-L1 como inmunoterapia contra el cáncer".
El también coautor del estudio, el profesor Timothy Tree, del King's College de Londres, apunta por su parte: "Al estudiar este grupo de hermanos, único en el mundo hasta donde sabemos, hemos descubierto que el gen PD-L1 es esencial para evitar la diabetes autoinmune, pero es no es esencial para la función inmune "cotidiana". Esto nos lleva a la gran pregunta; '¿Cuál es el papel del PD-L1 en nuestro páncreas que lo hace crítico para evitar que nuestras células inmunes destruyan nuestras células beta?' Sabemos que bajo ciertas condiciones las células beta expresan PD-L1. Sin embargo, ciertos tipos de células inmunitarias del páncreas también expresan PD-L1. Ahora necesitamos resolver la "comunicación" entre diferentes tipos de células que es fundamental para prevenir la diabetes autoinmune.
"Este hallazgo aumenta nuestro conocimiento sobre cómo se desarrollan las formas autoinmunes de diabetes, como la diabetes tipo 1. Abre un nuevo objetivo potencial para tratamientos que podrían prevenir la diabetes en el futuro. Al mismo tiempo, aporta nuevos conocimientos al campo de la inmunoterapia contra el cáncer al proporcionar de forma única los resultados de desactivar completamente PD-L1 en una persona, algo que nunca podría manipularse en los estudios. Reducir PD-L1 ya es eficaz para el tratamiento del cáncer, y aumentarlo ahora se está investigando como tratamiento para la diabetes tipo 1; nuestros hallazgos ayudarán a acelerar la búsqueda de medicamentos nuevos y mejores", concluye el experto.
