MADRID 5 Jul. (EUROPA PRESS) -
En muchos casos de melanoma maligno, el efecto del tratamiento dirigido se pierde con el tiempo. Un equipo de investigación de la Universidad de Zúrich (Suiza) ha descubierto que el responsable de la resistencia es un factor secretado por las células tumorales. Estos hallazgos podrían allanar el camino para terapias más efectivas, según se recoge en 'Cell Reports Medicine'.
El melanoma maligno es uno de los tipos de cáncer más agresivos. A pesar de los recientes avances en terapias eficaces, los tumores de muchos pacientes son resistentes desde el principio o lo son durante el curso del tratamiento. "Por lo tanto, es crucial comprender el mecanismo detrás del desarrollo de resistencia en el melanoma", afirma Lukas Sommer, profesor de biología de células madre en el Instituto de Anatomía de la Universidad de Zúrich (UZH). Un estudio dirigido por él ha identificado un mecanismo que impide la eficacia de las terapias. El resultado proporciona nuevas ideas para tratamientos para suprimir el desarrollo de resistencia. El proyecto se llevó a cabo en colaboración con Mitch Levesque y Reinhard Dummer del Hospital Universitario de Zurich (USZ).
Para el estudio, el equipo utilizó una innovadora biopsia con aguja fina para tomar muestras de células tumorales antes y durante la terapia. Esto permitió a los investigadores analizar cada célula individualmente. Los pacientes que proporcionaron las muestras estaban recibiendo una terapia contra el cáncer dirigida contra el melanoma maligno, que inhibe las vías de señalización para la formación de tumores.
"Era importante que algunos de los tumores respondieran a la terapia, mientras que otros mostraran resistencia", aclara Sommer. Esto permitió al equipo comparar el metabolismo y el entorno de las células tumorales resistentes y no resistentes y buscar diferencias significativas.
Uno de los hallazgos más relevantes se refiere al gen POSTN: codifica un factor secretado que desempeña un papel importante en los tumores resistentes. De hecho, los tumores de pacientes con enfermedad que progresaba rápidamente a pesar del tratamiento mostraron niveles elevados de POSTN. Además, el microambiente de estos tumores contenía una mayor cantidad de cierto tipo de macrófagos, un subtipo de célula inmunitaria que favorece el desarrollo del cáncer.
A través de una serie de experimentos adicionales, tanto con células cancerosas humanas como con ratones, el equipo de investigación pudo demostrar cómo la interacción entre niveles elevados de POSTN y este tipo de macrófagos desencadena resistencia: el factor POSTN se une a los receptores en la superficie de los macrófagos. y los polariza para proteger las células del melanoma de la muerte celular. "Por eso la terapia dirigida ya no funciona", afirma Sommer.
El equipo considera que este mecanismo es un punto de partida prometedor. "El estudio destaca el potencial de atacar tipos específicos de macrófagos dentro del microambiente tumoral para superar la resistencia", dice Sommer. "En combinación con terapias ya conocidas, esto podría mejorar significativamente el éxito del tratamiento de pacientes con melanoma maligno".
