MADRID 21 Oct. (EUROPA PRESS) -
Un equipo de investigación del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBneuro) ha liderado una investigación que describe un nuevo mecanismo molecular que afecta al procesamiento del ARN y altera el proceso de síntesis de proteínas en el cerebro de pacientes con Alzheimer, lo que podría ayudar a diseñar futuras terapias para tratar la enfermedad.
El estudio, realizado en muestras 'post mortem' de pacientes y en modelos animales de la enfermedad y cuyos resultados se han publicado en 'Nucleic Acids Research', revela un rol desconocido hasta el momento para la proteína RTP801, un factor de respuesta al estrés que abunda en pacientes con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Según las conclusiones, esta proteína es capaz de alterar los mecanismos moleculares que ayudan a la supervivencia neuronal al afectar a la traducción del ARN a proteínas.
La directora del estudio, Cristina Malagelada, ha explicado que "hasta ahora sabíamos que la proteína RTP801, que se encuentra en las neuronas del hipocampo, estaba implicada en la patología del Alzheimer, y esto ya lo publicamos en un artículo anterior. En ese momento, descubrimos que los niveles de esta proteína estaban significativamente elevados tanto en modelos de ratón de Alzheimer como en muestras post mortem de pacientes, y estos valores se correlacionaban con la progresión de la enfermedad".
A este respecto, los investigadores ya habían observado que la reducción de la expresión de RTP801 prevenía déficits cognitivos y la inflamación.
El presente estudio ha descrito cómo el factor RTP801 regula de forma negativa la actividad del complejo ARNt ligasa (ARNt-LC), que es decisivo para procesar las moléculas de ARN. En el contexto de la enfermedad de Alzheimer, unos niveles más elevados de RTP801 pueden inhibir este complejo y causar problemas en la ligación del ARN y la producción posterior de proteínas relevantes, como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, en inglés), lo que agrava los problemas cognitivos en un modelo de ratón con Alzheimer.
"Si podemos diseñar inhibidores de la proteína RTP801 o preservar la actividad del complejo ARNt ligasa, podríamos bloquear de forma específica las funciones más tóxicas de este factor y preservar los procesos neuronales esenciales", ha resaltado Malagelada. Esto abriría opciones terapéuticas no solo para el Alzheimer sino para abordar el tratamiento de las patologías neurodegenerativas y preservar la función cerebral y la salud neuronal.
