MADRID 5 Nov. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Oftalmológico Wilmer de Johns Hopkins Medicine (Estados Unidos) explica no solo por qué algunos pacientes con degeneración macular húmeda relacionada con la edad (o DMAE húmeda) no logran mejorar su visión con el tratamiento, sino también cómo se podría utilizar un fármaco experimental con los tratamientos existentes para la DMAE húmeda para salvar la visión.
A pesar de la grave pérdida de visión que suelen experimentar las personas con DMAE húmeda, menos de la mitad de los pacientes tratados con inyecciones oculares mensuales, conocidas como terapias anti-VEGF, muestran mejoras importantes en la visión. Además, en el caso de aquellos que sí se benefician de una mejor visión, la mayoría perderá esas mejoras con el tiempo.
Ahora, en el informe completo publicado en 'Actas de la Academia Nacional de Ciencias', el equipo de investigadores dirigido por Wilmer comparte cómo estas terapias anti-VEGF pueden contribuir en realidad a la falta de mejoras en la visión al desencadenar la sobreexpresión de una segunda proteína. Conocida como ANGPTL4, la proteína es similar al VEGF, ya que también puede estimular la sobreproducción de vasos sanguíneos anormales en la retina.
"Ya hemos informado que la ANGPTL4 aumentó en pacientes que no respondieron bien al tratamiento anti-VEGF", afirma Akrit Sodhi, autor correspondiente y profesor asociado de oftalmología y profesor de Oftalmología Branna e Irving Sisenwein en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y el Instituto Oftalmológico Wilmer. "Lo que vimos en este artículo fue un aumento paradójico de la ANGPTL4 en pacientes que recibieron inyecciones anti-VEGF: la terapia anti-VEGF en sí misma activó la expresión de esta proteína".
El equipo comparó los niveles de VEGF y ANGPTL4 en el líquido ocular de 52 pacientes con DMAE húmeda en varias etapas del tratamiento anti-VEGF. Antes de las inyecciones anti-VEGF, los pacientes con DMAE húmeda tenían niveles altos de proteínas ANGPTL4 y VEGF. Después del tratamiento, sus niveles de VEGF disminuyeron previsiblemente, pero los niveles de ANGPTL4 aumentaron, lo que indica que ANGPTL4 permaneció activo después de las inyecciones anti-VEGF y los tratamientos contribuyeron a un aumento de ANGPTL4. Dicha actividad de ANGPTL4 puede provocar un crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos y la falta de mejora de la visión.
El equipo investigó entonces formas de reducir la brecha entre los pacientes con niveles elevados de ANGPTL4 después de los tratamientos anti-VEGF probando el fármaco experimental 32-134D en ratones con DMAE húmeda. El fármaco disminuye los niveles de una tercera proteína, HIF-1, que se sabe que está involucrada en la DMAE húmeda y la enfermedad ocular diabética por su papel en la activación de la producción de VEGF. Los investigadores creían que el inhibidor de HIF 32-134D tendría un efecto similar en ANGPTL4 después del tratamiento anti-VEGF, ya que la producción de ANGPTL4 también es activada por HIF-1.
En ratones tratados con 32-134D, el equipo observó una disminución de los niveles de HIF-1 y VEGF, así como una disminución de los niveles de ANGPTL4 y un crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos. Los ratones tratados únicamente con terapias anti-VEGF corroboraron los hallazgos del equipo en pacientes humanos: los niveles de VEGF eran más bajos, pero los niveles de ANGPTL4 aumentaban, lo que impedía que las terapias anti-VEGF funcionaran por completo para prevenir el crecimiento de los vasos sanguíneos (y la pérdida de visión).
Los investigadores también determinaron que la combinación de 32-134D con tratamientos anti-VEGF previno el aumento de HIF-1, VEGF y ANGPTL4. Esta combinación de tratamientos fue más eficaz que cualquiera de los dos fármacos por separado, lo que demuestra ser prometedor para el tratamiento de la DMAE húmeda.
"Este trabajo revela una manera de mejorar la terapia anti-VEGF para todos los pacientes y potencialmente ayudar a un subgrupo de pacientes con DMAE húmeda que aún pierden la visión con el tiempo a pesar del tratamiento", relata Sodhi.
"Nuestra esperanza es que este [proyecto] promueva los tres objetivos que tenemos relacionados con la DMAE húmeda: hacer que las terapias actuales sean lo más efectivas posible, identificar nuevas terapias y evitar que las personas desarrollen DMAE húmeda", concluye.
