MADRID, 12 Abr. (EUROPA PRESS) -
Los primeros resultados de un nuevo y pionero ensayo de inmunoterapia con células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR), dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la Universidad de California (UCLA), descubrieron que el uso de un ataque bilateral en lugar del enfoque convencional de un solo objetivo ayuda a minimizar la resistencia al tratamiento, lo que da lugar a una remisión duradera para las personas con linfoma no Hodgkin de células B que ha reaparecido o no ha respondido al tratamiento.
El nuevo enfoque, que se ha presentado en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer durante una de las sesiones clínicas orales, consigue una defensa más sólida y ayuda a evitar la recaída al reconocer simultáneamente dos dianas -CD19 y CD20- que se expresan en el linfoma de células B.
En el pequeño ensayo, cuatro de los cinco pacientes inscritos demostraron una respuesta metabólica completa, con una toxicidad mínima. Aunque aún no se ha alcanzado la duración media de la respuesta, la supervivencia sin progresión y la supervivencia global, los resultados son muy prometedores.
"Estas respuestas son, en general, muy impresionantes --ha asegurado el autor principal, el doctor Sanaz Ghafouri, becario de hematología/oncología de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA--. Tenemos la esperanza de que la doble orientación de los CARs CD19/CD20 en las células T de memoria ingenuas proporcione a los pacientes con linfomas agresivos de células B en recaída o refractarios, que de otro modo son refractarios a la quimioterapia, una oportunidad para una posible curación o, como mínimo, una remisión duradera a largo plazo".
Los pacientes diagnosticados de linfoma de células B recidivante o refractario suelen tener malos resultados con las terapias de segunda línea. Aunque la terapia con células CAR-T ha supuesto un cambio en el juego para muchas personas con esta enfermedad, la recidiva sigue siendo un fenómeno común: aproximadamente el 50% de los pacientes recaen a los seis meses.
"Una de las razones por las que la terapia con células CAR-T puede dejar de funcionar en los pacientes es porque las células cancerosas escapan de la terapia al perder el antígeno CD19, que es el objetivo de las células CAR-T", explica la doctora Sarah Larson, profesora adjunta de hematología/oncología de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA e investigadora principal del ensayo.
Según señala, "una forma de mantener el funcionamiento de las células CAR-T es tener más de un antígeno como objetivo. Así que al utilizar tanto CD19 como CD20, se piensa que será más eficaz y evitará la pérdida del antígeno, lo que se conoce como escape de antígeno, uno de los mecanismos comunes de resistencia".
Todos los pacientes incluidos en el ensayo tenían una enfermedad medible después de haber recibido dos o más líneas de tratamiento para el linfoma mediastínico primario de células B, o tres o más líneas de tratamiento para el linfoma de células del manto o el linfoma folicular. Todos los pacientes tenían una neoplasia de células B CD19/CD20 positiva en las biopsias de tejido antes de la terapia CAR-T.
A cada uno de los pacientes se le extrajeron células T (un tipo de glóbulos blancos) por vía intravenosa y, a continuación, se modificaron en el laboratorio para que las células T puedan producir receptores específicos para el tumor (CAR), que les permiten reconocer y atacar las proteínas CD19 y CD20 de la superficie de las células tumorales. Las nuevas células T "más inteligentes y fuertes" se infunden de nuevo en el paciente y se preparan para reconocer y eliminar las células cancerosas.
Los CAR modificados utilizados en el estudio fueron desarrollados por la doctora Yvonne Chen, codirectora del Programa de Inmunología Tumoral del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y patrocinadora del ensayo.
La doctora Chen, que también forma parte del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre de la UCLA y es miembro de la investigación del Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer, y su equipo diseñaron los CAR basándose en la comprensión molecular de la arquitectura del CAR, la estructura del antígeno y la interacción de unión entre el CAR y el antígeno para lograr una función óptima de las células T. Este diseño ayuda a las células T a tener un reconocimiento dual del antígeno para ayudar a prevenir el escape del mismo.
La mediana de seguimiento es de 13 meses, con cuatro de los pacientes en remisión completa continua. El único paciente que no respondió tuvo una progresión temprana de la enfermedad el día 14 después de la infusión.
"El objetivo del estudio era determinar una dosis terapéutica segura", ha señalado Ghafouri--. Y podemos afirmar con seguridad que los CAR biespecíficos anti-CD19/CD20 en células T nave/memoria son seguros y eficaces en pacientes con linfomas de células B en recaída o refractarios".
"Creemos que este producto CAR anti-CD19/CD20 en investigación tiene un potencial sustancial para convertirse en un estándar de atención en el arsenal terapéutico para los pacientes con linfomas agresivos de células B", ha señalado Larson.
Si bien estos resultados son alentadores, el equipo reconoce la necesidad de seguir inscribiendo pacientes en la fase de expansión de dosis y diversificar los subtipos de la enfermedad del linfoma de células B.
