MADRID, 7 Oct. (EUROPA PRESS) -
Un fármaco epigenético que se utiliza actualmente para el tratamiento de cánceres sanguíneos y sarcomas raros puede detener el crecimiento del cáncer de vejiga activando el sistema inmunitario, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine, en Estados Unidos, realizado en ratones, según publican los investigadores en la revista 'Science Advances'.
Destacan que es la primera vez que un fármaco utilizado en neoplasias hematológicas y sarcomas raros se emplea para tratar uno de los tumores sólidos más comunes. El fármaco, tazemetostat, se desarrolló originalmente para tratar el linfoma.
"Hemos descubierto por primera vez que el fármaco funciona realmente activando el sistema inmunitario, y no sólo inhibiendo el tumor --afirma el autor principal del estudio, el doctor Joshua Meeks, profesor asociado de urología y de bioquímica y genética molecular de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y médico/científico de la misma--. Creemos que las mutaciones específicas que pueden hacer que el fármaco tenga éxito se encuentran en casi el 70% de los cánceres de vejiga".
"La supervivencia del cáncer de vejiga avanzado es extremadamente pobre, y el fármaco actúa por mecanismos diferentes a los de cualquier otra terapia --prosigue--. Esta es la primera aplicación de la terapia epigenética en el cáncer de vejiga".
El fármaco es una píldora que se tolera bien y podría añadirse a otras terapias sistémicas en el cáncer de vejiga, asegura Meeks. Ahora se está probando en un ensayo clínico nacional dirigido por investigadores de la Northwestern para pacientes con cáncer de vejiga en fase avanzada.
Los investigadores de la Northwestern demostraron que el medicamento, dirigido al gen EZH2 -abundante en la mayoría de los tumores-, puede detener el crecimiento del cáncer de vejiga.
"EZH2 suele estar sobreexpresado en la mayoría de los tumores sólidos y actúa "bloqueando" los tumores en un estado de crecimiento --explica Meeks--. Creemos que es uno de los principales genes implicados en el cáncer. Nos interesaba ese gen porque las mutaciones más comunes en el cáncer de vejiga pueden hacer que EZH2 sea más activo. Cuando las células tienen mayores niveles de actividad de este gen, proliferan".
Cuando los científicos eliminaron EZH2 en los cánceres de vejiga en ratones, los tumores eran mucho más pequeños y estaban repletos de células inmunitarias.
"Esa fue nuestra pista de que el sistema inmunitario podría estar suprimido por EZH2 --apunta Meeks--. A continuación, administramos un fármaco disponible en el mercado (tazemetostat) para inhibir la actividad de este gen. Esto provocó una gran cantidad de células inmunitarias en la vejiga. Por último, cuando utilizamos ratones sin células T, descubrimos que el fármaco era ineficaz, lo que confirmaba que el sistema inmunitario era probablemente la vía principal por la que actúa el fármaco".
"Comprobamos que el tratamiento es una potente inmunoterapia en la investigación traslacional --subraya--. El fármaco modifica el tumor para cebar el sistema inmunitario, activando las células auxiliares CD4 que coordinan la respuesta inmunitaria y reclutan más células T".
