MADRID 2 Ene. (EUROPA PRESS) -
Un análisis de datos de secuenciación genética y estudios de expresión de genes y proteínas de pacientes con síndrome de la uña amarilla (YNS por sus siglas en inglés) ha encontrado que los defectos en la vía de polaridad celular plana (PCP) desempeñan un papel significativo en la patogénesis del YNS, según los autores del Instituto de Genética y Centro de Genómica del Centro Médico Sourasky de Tel Aviv (Israel).
Esta es la primera demostración de un mecanismo que explica el desarrollo del YNS, especialmente en su forma congénita, que se publica en 'Annals of Internal Medicine'.
El síndrome de YNS es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por uñas distróficas amarillas, linfedema y enfermedad pulmonar crónica. La causa del síndrome de YNS sigue siendo en gran medida desconocida, aunque algunas pruebas apuntan a defectos en el desarrollo de los vasos linfáticos como una manifestación de la enfermedad. La causa genética del síndrome de YNS, ya sea congénita o de aparición tardía, sigue siendo desconocida.
Los investigadores estudiaron los datos genéticos de seis pacientes con YNS congénito (cYNS) y cinco con YNS esporádico (sYNS) para determinar los mecanismos genéticos subyacentes a la enfermedad. Entre los pacientes con cYNS, sus primeros síntomas aparecieron prenatalmente o poco después del nacimiento. La edad media de aparición de los síntomas para aquellos con sYNS fue de 12 años.
Las uñas amarillas y la enfermedad pulmonar fueron los síntomas que se presentaron en la mayoría de los pacientes con YNS. Los investigadores examinaron los datos de secuenciación de próxima generación de todos los pacientes con YNS para identificar y analizar las variantes genéticas. CELSR1 se destacó como el principal gen candidato a causa de la enfermedad con herencia autosómica recesiva.
Así, los investigadores encontraron que todos los pacientes con cYNS excepto uno tenían variantes bialélicas en CELSR1. El paciente restante tenía una variante heterocigótica de pérdida de función en FZD6. Tanto CELSR1 como FZD6 son moléculas centrales en la vía Wnt/PCP. Ninguno de los pacientes con síndrome neuroléptico sintomático presentó variantes candidatas en CELSR1 o FZD6.
Los investigadores extrajeron ARN de todos los pacientes para evaluar la expresión de la vía Wnt/PCP y descubrieron que la vía está alterada tanto en pacientes con síndrome neuroléptico sintomático con variantes genéticas como, en menor grado, en pacientes con síndrome neuroléptico sin defectos genéticos. Estos resultados sugieren un argumento sólido a favor de la participación de la señalización Wnt/PCP y los defectos de PCP en la patogénesis del síndrome neuroléptico sintomático.
