MADRID, 14 Ago. (EUROPA PRESS) -
Un metaanálisis de estudios genéticos que analizan la microbiota (bacterias en el intestino) de 1.275 bebés de 10 países encuentra que el parto por cesárea y el uso de antibióticos están impulsando el aumento de la carga de genes de resistencia a los antibióticos entre los bebés, según una nueva investigación presentada en la edición de este año. Congreso Global ESCMID (anteriormente ECCMID) en Barcelona, España (27-30 de abril).
El estudio, realizado por investigadores de UiT, la Universidad Ártica de Noruega, destaca la necesidad urgente de realizar más investigaciones sobre intervenciones específicas para reducir la resistencia a los antibióticos en los bebés. Especulan que los probióticos, por ejemplo, podrían reducir la abundancia de genes de resistencia a los antibióticos y merecen una mayor investigación.
Los bebés son muy susceptibles a las infecciones debido a su sistema inmunológico inmaduro. Al mismo tiempo, su microbiota intestinal está llena de diversas bacterias, muchas de las cuales albergan resistencia a una amplia gama de antibióticos, incluso en ausencia de exposición a antibióticos. El resistoma intestinal (el conjunto de genes resistentes a los antibióticos (ARG) alojados en los genomas de los microbios intestinales infantiles) se desarrolla cuando los microbios inundan el intestino inmediatamente después del nacimiento y es una pieza importante del rompecabezas de las resistencia a los antimicrobianos (RAM).
El mobiloma intestinal, la colección de diversos elementos genéticos móviles (MGEs) dentro del intestino, desempeña un papel clave en la propagación de los ARG. Las bacterias intercambian material genético, como los ARG, mediante transferencia horizontal de genes. Con tantas bacterias muy cerca, el intestino proporciona las condiciones ideales para este intercambio de ARG.
Si bien muchas bacterias intestinales que albergan ARG no representan una amenaza para la salud, algunos ARG son adquiridos por microbios con potencial patógeno. Cuando estos genes se transmiten a un patógeno, esto tiene consecuencias nefastas tanto para el paciente individual como para la sociedad.
Por lo tanto, comprender los factores que influyen en el desarrollo del resistoma y mobiloma del intestino infantil es crucial para desarrollar estrategias para mitigar la prevalencia de la resistencia a los antimicrobianos. Varios estudios clínicos previos han proporcionado información importante pero fragmentada sobre el resistoma intestinal, pero sus pequeños tamaños de muestra y sesgos inherentes (p. ej., sesgo de selección y confusión) limitan la generalización de los hallazgos.
Para superar estas limitaciones, los investigadores realizaron un metanálisis de cohortes infantiles basado en datos metagenómicos de 14 estudios que abarcaban 10 países y tres continentes. Investigaron hasta qué punto el uso de antibióticos, el modo de nacimiento, la prematuridad, las prácticas de alimentación y la geografía influyeron en la abundancia y diversidad de ARG y MGE en 3.981 muestras fecales de metagenoma intestinal de 1.275 bebés. Para rastrear los microbiomas de los bebés, se tomaron muestras longitudinales de las heces de los bebés hasta los 14 meses de edad.
Los investigadores utilizaron metagenomas de escopeta (secuenciación genética no dirigida de todas las bacterias que viven en el intestino) publicados para examinar las asociaciones entre la diversidad y la carga de ARG y MGE y el uso de antibióticos, el modo de nacimiento, la prematuridad, las prácticas de alimentación y la geografía, así como para identificar qué especies bacterianas son los principales huéspedes de ARG en el intestino de los bebés.
En general, los análisis encontraron que el uso de antibióticos, el parto por cesárea y la prematuridad se asociaron significativamente con una menor diversidad de microbios intestinales beneficiosos en comparación con los bebés nacidos por vía vaginal a término y no expuestos a antibióticos. Por otro lado, el parto vaginal se relacionó con una menor abundancia pero con una mayor diversidad de ARG en comparación con el parto por cesárea.
"Los bebés nacidos por vía vaginal están expuestos a más bacterias vaginales e intestinales en comparación con los bebés nacidos por cesárea, que están expuestos principalmente a bacterias de la piel", explica el autor principal Ahmed Bargheet de UiT, la Universidad Ártica de Noruega. "Dado que las bacterias se correlacionan con la colección de genes resistentes a los antibióticos en el intestino, se espera una mayor diversidad de genes resistentes a los antibióticos en los bebés nacidos por vía vaginal. Sin embargo, la presencia de niveles más altos de ciertas bacterias comensales, que suministran a su huésped nutrientes esenciales y ayudan a defenderlo contra patógenos oportunistas, en los bebés nacidos por vía vaginal puede suprimir las bacterias patógenas (que probablemente porten una mayor abundancia de genes resistentes a los antibióticos), reduciendo así la abundancia general".
Como era de esperar, los análisis encontraron que el uso de antibióticos estaba relacionado con una mayor abundancia de ARG y MGE. Sin embargo, el uso de antibióticos no tuvo un impacto significativo en la diversidad de los ARG. Sorprendentemente, los lactantes amamantados exclusivamente no mostraron efectos significativos sobre la diversidad o abundancia de ARG.
Es importante destacar que los investigadores detectaron 199 ARG clínicamente relevantes (que confieren resistencia a antibióticos clínicamente relevantes), cuya diversidad aumentó con la edad durante los dos primeros años de vida. "La diversidad de los ARG aumentó con el tiempo, reflejando la diversidad de las bacterias. Sin embargo, la abundancia de ARG disminuyó con el tiempo, posiblemente debido a una reducción en la abundancia de bacterias patógenas como Escherichia coli ", afirma Bargheet.
Curiosamente, dos cohortes africanas (de Zimbabwe y Sudáfrica) tuvieron una abundancia de ARG y MGE estadísticamente significativa y mayor en comparación con las cohortes europeas. "Es posible que Zimbabwe y Sudáfrica usaran más antibióticos en sus cohortes infantiles que los europeos", dice Bargheet. "En Zimbabwe, la regulación y el control de los antibióticos no son tan estrictos como en algunas regiones de Europa, lo que lleva a una situación en la que los antibióticos a menudo se pueden comprar sin receta, lo que potencialmente exacerba la resistencia a los antimicrobianos".
Los autores confirmaron además que E. Coli es el principal huésped de ARG en los intestinos de los bebés y, lo que es preocupante, casi la mitad de los ARG se co-localizaron con plásmidos, lo que permitió una transferencia eficiente entre bacterias. Además, se encontró que la diversidad de cepas de E. coli se reducía durante la lactancia, pero aumentaba con la edad. Curiosamente, el uso de antibióticos no tuvo un impacto significativo en la diversidad de cepas de E. coli .
"Nuestro metanálisis de la evidencia disponible muestra claramente que el parto por cesárea, el uso de antibióticos y la prematuridad desempeñan un papel subestimado en la resistencia a los antibióticos en los bebés al alterar el resistoma y el mobiloma en las primeras etapas de la vida, lo que lleva a un aumento en la presencia intestinal de genes de resistencia a los antibióticos y elementos genéticos móviles", insiste Bargheet.
"Esto tiene implicaciones importantes para la crisis de resistencia a los antibióticos. Al conocer mejor estos factores, nuestro objetivo es desarrollar intervenciones específicas, como los probióticos, que podrían reducir significativamente el número de muertes causadas por la resistencia a los antimicrobianos. Esta investigación no solo aborda un desafío de salud global apremiante, sino que también sienta las bases para avances en el tratamiento médico y el control de infecciones. A medida que avanzamos, nuestro enfoque sigue siendo convertir estos hallazgos en estrategias viables que puedan salvar vidas y frenar la propagación de infecciones resistentes".
A pesar de los importantes hallazgos, los autores señalan varias limitaciones, incluido el hecho de que el impacto de la hospitalización y otras variables clínicas no pudieron examinarse en este análisis debido a la falta de datos.
