MADRID, 15 Nov. (EUROPA PRESS) -
Un ensayo clínico internacional de fase 3 dirigido por investigadores del Mass General Brigham (Estados Unidos) podría mejorar el tratamiento de una enfermedad rara que puede causar síntomas debilitantes. El estudio, publicado en el 'New England Journal of Medicine', ha descubierto que el tratamiento con inebilizumab redujo en gran medida los síntomas de la enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 (IgG4-RD), en comparación con el placebo.
"Este es un día muy importante en la historia de esta enfermedad", exclama el autor principal, el doctor John Stone, MPH, reumatólogo de la División de Reumatología, Alergia e Inmunología del Hospital General de Massachusetts (Estados Unidos), miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham. "Estamos encantados de haber trabajado tan de cerca con los pacientes para llevar a cabo un ensayo centrado específicamente en su enfermedad, con el objetivo de encontrar una terapia que esperamos que sea aprobada en breve para ellos".
Aunque la IgG4-RD es una enfermedad huérfana que se reconoció por primera vez como una afección única en 2003, una revisión de la literatura médica que se remonta a fines del siglo XIX confirma que la enfermedad ya existía en ese entonces, y probablemente desde mucho antes. Las personas que padecen la afección sufren una acumulación de células inmunitarias que producen el anticuerpo IgG4 en ciertos órganos. La enfermedad puede afectar cualquier órgano y con frecuencia involucra varios órganos, más comúnmente el páncreas, los conductos biliares, las glándulas salivales, el tejido abdominal, los ojos y los pulmones.
Los síntomas dependen de los órganos afectados. Por ejemplo, si la enfermedad afecta los ojos, puede causar hinchazón ocular y visión doble; si afecta el páncreas, la enfermedad puede causar pancreatitis y diabetes; y si afecta los conductos biliares, puede causar ictericia. La mayoría de los pacientes con IgG4-RD tienen un largo proceso de diagnóstico y muchos reciben un diagnóstico erróneo de cáncer antes de que se establezca el diagnóstico correcto. Algunos pacientes incluso se someten a cirugías innecesarias antes de que se les reconozca la IgG4-RD.
Al igual que con otras enfermedades inmunomediadas, los pacientes suelen experimentar síntomas recurrentes (brotes de la enfermedad) que requieren tratamiento inmunosupresor. Los médicos han tratado tradicionalmente esta enfermedad con esteroides, pero el uso de esteroides se asocia con múltiples efectos secundarios, como aumento de peso, osteoporosis, ansiedad, depresión, riesgo de infecciones oportunistas y muchos otros.
Además, las personas que viven con IgG4-RD suelen tener un riesgo especial de que los esteroides no les vayan bien, ya que la enfermedad ataca al páncreas en muchos pacientes. "Cuando se trata de un paciente que ya tiene un páncreas inflamado que funciona mal por esa razón y no produce suficiente insulina, la adición de esteroides conduce a la diabetes mellitus en un alto porcentaje de casos", matiza Stone. Esto subraya la importancia de un nuevo tratamiento.
En el estudio, 135 adultos con IgG4-RD fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir inebilizumab o placebo. Mientras que 40 pacientes (59,7%) del grupo placebo experimentaron uno o más brotes, solo 7 participantes (10%) del grupo inebilizumab experimentaron al menos un brote durante el período de estudio de un año de duración. Esto significa que el fármaco redujo el riesgo de brotes en un 87%.
El inebilizumab, que fabrica Amgen, el patrocinador del estudio, es un medicamento que reduce las células B que expresan CD19, que los investigadores creen que desempeñan un papel clave en la IgG4-RD. Si bien es muy eficaz en el ensayo, el inebilizumab puede aumentar las infecciones al reducir las células B que producen anticuerpos, y se necesitarán datos a más largo plazo para establecer el perfil de seguridad del tratamiento.
Los autores señalan que uno de los desafíos con las terapias de reducción de células B es que las respuestas a las vacunas pueden verse afectadas, lo que puede provocar COVID grave, gripe u otras infecciones. Una forma de reducir este riesgo es asegurarse de que los pacientes estén vacunados antes de comenzar el tratamiento y utilizar la nueva terapia con prudencia, guiándose por los marcadores de inflamación en la sangre del paciente.
Stone y sus colegas han defendido a los pacientes con IgG4-RD durante muchos años. En 2011, el Hospital General Brigham organizó el simposio internacional centrado en la enfermedad. El año pasado, Stone continuó su trabajo de construcción de alianzas internacionales entre pacientes con IgG4-RD y proveedores de atención médica mediante la fundación de la Fundación IgG4ward!, un grupo de defensa mundial para personas que viven con esta enfermedad.
Stone espera que, al generar conciencia sobre la enfermedad, los médicos y los defensores de los pacientes puedan mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la IgG4-RD. "Con la publicación de este ensayo de fase 3 y una mayor publicidad sobre la enfermedad, una mayor concienciación conducirá a diagnósticos más tempranos, lo que contribuirá a obtener mejores resultados para los pacientes", concluye Stone.